小儿微小病变肾病综合征免疫发病机制研究进展

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    文章作者：贾立山 李晓忠
    小儿微小病变肾病综合征（MinimalChangNe-phroticSyndrome,MCN）是一组由足突细胞病变引起的肾小球通透性增加，导致血桨内大量蛋白质从尿中丢失的临床综合征，是儿童单纯型肾病综合征（SNS）中最常见的类型，也是儿童原发性肾病综合征（PNS）最主要病理类型，主要表现为明显水肿、大量蛋白尿、低蛋白血症和高胆固醇血症，其发病机制尚不明了。
    目前认为细胞免疫反应为MCN发病的中心环节，特别是足突细胞，故在此探讨MCN免疫发病机制。
    一、细胞免疫
    1.T淋巴细胞：
    机体细胞免疫最主要是淋巴细胞，根据T淋巴细胞功能的不同分成若干亚群，分为辅助性T细胞（CD4+）和抑制杀伤性T细胞（CD8+），T辅助淋巴细胞（Th细胞）按其分泌的细胞因子及功能不同，可划分成Th1和Th2两大亚群。Th1细胞分泌白细胞介素2（IL-2）、v干扰素（IFN-y）和转化生长因子-p（TGF-p）等，主要参与细胞免疫和炎症反应；Th2细胞分泌IL-4、IL-5JL-6和IL-13等，主要参与体液免疫。
    目前国内外对PNS患儿T淋巴亚群的分析存在不同意见。研究表明，PNS患儿CD3+、CD4+T淋巴细胞明显降低，CD8+T淋巴细胞明显升高，导致CD4+/CD8+显著降低，提示PNS活动期患儿免疫功能明显下降，其免疫的辅助功能降低，免疫反应减弱导致病理免疫损伤的发生。
    Ohta等通过研究MCN的T细胞受体发现，在未复发肾病组中，T细胞Vβ家族分布在CD4+和CD8+T细胞中没有差别，而在复发肾病组中，T细胞受体在CD4+T细胞中分布正常，而在CD8+T细胞中Vβ家族明显的增加，更明显的是在复发肾病组中随着临床症状的改善，初始异常的TCR的改进，最后会转变为非复发型，为我们在肾病综合症免疫干预的早期治疗提供了一个理论基础。
    2.调节性淋巴细胞：
    CD4+CD25+调节性T细胞是近年来认识的一类免疫调节细胞，主要发挥抑制性免疫调节功能，表达IL-2受体a链（CD25）。
    CD4+CD25+调节性T细胞在体内、外抑制初始T细胞的增殖和扩增，通过细胞之间直接接触，或分泌IL-10、TGF-β产生抑制。
    毕玉娜等通过观察PNS患儿外周血淋巴细胞亚群，尤其是CD4+CD25+调节性T细胞及CD19+CD23+细胞水平的变化，结果PNS组患儿外周血中CD3+、CD3+CD8+、CD4+CD25+、CD19+CD23+淋巴细胞均显著高于健康对照组，而自然杀伤细胞则较健康对照组显著降低；PNS组CD3+CD4+、CD4+/CD8+、CD3+CD19+淋巴细胞与健康对照组比较差异无统计学意义，体内淋巴细胞亚群的紊乱参与了PNS的发病过程，其中CD4+CD25+调节性T细胞及CD19+CD23+细胞的变化为PNS的免疫治疗目标提供了理论依据。
    LeBerre等在动物模型中发现调节性T细胞的功能受到损害，在给予药物治疗鼠肾病模型中，只有抗TCR抗体才能显著的降低患病鼠蛋白尿，但仍没有达到正常尿的标准，而通过LF15-0195诱导的CD4+CD25+T细胞治疗后发现，患病鼠的蛋白尿完全恢复。