Cell：沙门氏菌的天才生存指南

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    其实宿主免疫系统与病原体（广义：包括病变的自身组织）是一对哲学上的矛盾。如果没有病原体的存在，免疫系统也就毫无意义。在进化过程中，宿主免疫系统与病原体在不断地调整自己，适应对方的特性，从而将自身的利益最大化。最近发表在《Cell:trends in immunology》杂志上的一篇综述类文章中，作者就沙门氏菌的感染方式与宿主的免疫策略做了系统的总结。
    沙门氏菌是一类常见的寄生类微生物。最早见于美国19世纪爆发的猪霍乱疫情。当时著名细菌学家D.E.萨蒙（沙门）从病猪肠道内分离得到一种前所未见的细菌，因而定名为沙门氏菌。沙门氏菌属中一类常见的感染人的菌株叫做Salmonella enterica,该菌能够在人类肠道内长期繁殖，并造成慢性感染，难以治愈。那么S. enterica是如何在高度炎性的肠道内生存的呢？
    巨噬细胞是人体内威力巨大的抗感染卫士。它消灭病原体的主要方式是内吞与消化。在高度炎性化的肠道区域，充斥着大量的巨噬细胞。S. enterica能够激活宿主的巨噬细胞表面的模式受体，从而**巨噬细胞对它进行吞噬。然而，在进入巨噬细胞内部后，沙门氏菌的特性使得它能够利用细胞内部的环境进行大量繁殖。之后，S. enterica再次利用宿主的胞内炎症小体以及INF-R信号等诱导巨噬细胞发生凋亡，从而将大量子代的细菌释放到胞外。另外，巨噬细胞的坏死会使得S. enterica更容易从表皮层向组织内部渗透，从而造成系统性地感染。
    另一方面，S. enterica的胞内感染并不会引起巨噬细胞的快速死亡。一部分巨噬细胞被感染后并没有“壮烈牺牲”,而是很快变成了“<---因相关法律法规和政策受限--->” ,它们快速失去巨噬细胞应有的特性，释放极低的促炎性因子，最重要的是提供了胞内舒适的场所供S. enterica繁殖，最终形成慢性感染。目前发现调控这类巨噬细胞的关键因子是PPAR-γ，一类胞内识别脂肪酸的受体，同时也是转录因子。它受到S. enterica相关配体的激活，能够激活下有基因的表达，改变巨噬细胞原本的代谢模式，提高胞内葡萄糖浓度，方便S. enterica的繁殖。
    另外，S. enterica还可以诱导肠道炎性反应，驱使免疫细胞杀伤其它类型的细菌，从而为其在肠道内的寄生减少了竞争压力。
    综上，作者总结了S. enterica利用宿主免疫系统的主要特点：免疫逃逸与繁殖。说明免疫系统有时候并不是万能的。这也说明了为什么我们在吃坏肚子的时候不得不**吃药而不是仅仅等待自然恢复：自然恢复是有可能的，但同时也是有风险的。