宏基因组学揭示噬菌体与精神分裂症相关性

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据纽约路透社健康专栏报道，宏基因组学研究发现，精神分裂症可能与口咽中的噬菌体存在相关性。研究人员计划进一步深入探讨免疫应答和精神障碍之间的联系。相关文章发表在《精神分裂症通报》上。
    研究人员称，如果得到进一步研究证实，这项发现可以促进有关噬菌体修饰，以及预防和治疗精神分裂症干预措施的深入研究。
    约翰霍普金斯医学院斯坦利实验室的Robert H. Yolken博士说：“噬菌体暴露与精神疾病之间的关联性可激发人们对改变人体内噬菌体水平的探索，方式包括针对宿主菌的抗生素、抗病毒药物或益生菌进行干预。”
    该研究的受试者包括41名精神分裂症患者（平均年龄39岁，平均病程22年）及33名健康对照（平均年龄31岁）。研究人员用咽拭子采集参与者的DNA样本，并进行宏基因组分析。测序共得到超过1亿个序列，研究人员将这些序列映射入数据库。
    作者们发现一个噬菌体基因组——乳酸菌噬菌体phiadh,在精神分裂症患者与对照组间存在显著差异（p<0.00037,q<0.03,多重比对校正）。在校正年龄、性别、种族，社会经济状况以及吸烟史后（p<0.006），差异仍然显著。
    41名精神分裂症患者中，有17名患者（41.5%）的DNA测序结果与乳酸菌噬菌体phiadh有一处或多处匹配（比值比52.4,p<0.003），而对照组中只有1人存在匹配（3.3%）。
    精神分裂症患者中携带乳酸菌噬菌体phiadh与共病免疫系统疾病显著相关。这些患者中6人有 II 型糖尿病，2人有 I 型糖尿病，1人有克罗恩病。
    虽然乳酸菌噬菌体phiadh怎样增加共病风险的作用机制我们还不了解，但研究人员解释“最可能的原因”是：噬菌体宿主菌（加氏乳杆菌）的改变，影响了宿主个体的免疫系统。
    研究人员还发现口咽中携带乳酸菌噬菌体phiadh与使用抗惊厥剂2-丙戊酸钠之间存在显著负相关。服用2-丙戊酸钠的6名精神分裂症患者均不携带乳酸菌噬菌体phiadh,而不曾使用2-丙基戊酸钠的17名患者病毒检测则呈阳性（p=0.026）。
    研究人员报道：“在这类试验人群中发现乳酸菌噬菌体phiadh还是很有意义的，因为有人曾在孤独症动物模型中发现，2-丙基戊酸钠可以改变个体内的微生物群系和肠内微生物代谢水平。”
    在一次采访中，Yolken博士指出未来研究的三个发展方向：对上述研究成果的**；探究宿主人体中是否发生免疫应答（可以增加血液或血清样本，从而扩大研究）；在动物模型中探索噬菌体暴露的生物学机制。
    Yokken总结说：“许多研究发现精神疾病常伴有免疫激活。但免疫激活源我们还不清楚。我们认为宏基因组测序或可用于找出引发炎症的原因，然后利用这些信息开发新型治疗方法。”