柳叶刀：Xpert MTB/RIF技术诊断儿童结核

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    大多感染结核的儿童未诊断出，并且极少数进行了治疗（2013年约100万患者中仅22-34%的患者进行治疗）。
    2010年，这些患者中约3.2万儿童感染耐多药结核，并且大多数仍未诊断出。此种形式导致儿童高死亡率，众多相关因素加剧此状况，其中之一是儿童结核病的不敏感诊断测试。
    儿童结核诊断复杂，主要因为临床体征和症状非特异性且灵敏性差。此外，即使最终通过诊断标本的复查进行勉强最佳检测，但儿童结核菌标本通常含菌少，并且即使使用侵入性采样方法和进行细菌培养（最灵敏的检测方法），临床中强烈疑似感染的患者仅15-20%确认为细菌感染。因此，亟需改善儿童结核病的检测方法，尤其是使用液体而非痰液培养的患者。
    Xpert MTB/RIF （Xpert）是一项全自动、2h 实时PCR技术以检测结核利福平耐药，已广泛使用。虽然Xpert不满足儿童结核检测的理想靶向特征，但其快速、改善的灵敏度、可检测前期药物敏感性，意味着其具有可观的前景。
    Anne Detjen及其同事对儿童Xpert进行了一项重要的系统性综述和meta分析。研究者将15个研究的数据进行汇总，总结评估单独使用Xpert检测肺结核的灵敏性，主要使用咳痰或诱导痰（62%）以及洗胃液（98%），以细菌培养法作为标准参照。Xpert的灵敏性高于显微镜技术36%-44%.使用痰液进行检测时，Xpert在5岁以下儿童中的灵敏性低于5-15岁儿童的灵敏性（53% vs 76%）。
    总体而言，Xpert特异性较好，为98%-99%.若进行第二次Xpert检测，还有8%-17.5%的阳性样本被检测出来。与表型检测相比，Xpert检测利福平耐药细菌的汇总敏感性为86%,汇总特异性为98%.
    由于很多儿童结核细菌培养阴性，Xpert真实的灵敏度低于细菌培养的灵敏度。作者针对第2次参照标准分析了Xpert的准确性。2次参照标准是指儿童样本细菌培养阴性但因临床理由开始进行抗结核治疗，或者是未开始治疗但有其它诊断（非结核）。Xpert检测了2%的此临床患者，结果显示其未比细菌培养（需2-8周出结果）检测出更多的患者样本。
    总之，Xpert MTB/RIF检测阳性的患者（不论结核或利福平耐药）可进行确诊治疗，而检测结果阴性或利福平灵敏的结果意味着儿童疑似结核病或感染疑似耐药结核，需对儿童进一步观察探索，并考虑经验性治疗。