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解热药在儿科临床的合理应用
发热是儿科最常见的临床症状之一,发热是人体的一种保护性反
应,有资料说,对感染性疾病所致的发热在体温38.5—39.5℃时,
对有良好的发病前背景和对发热能正常耐受的小儿来说,是机体有利于
完善免疫应答的适应性反应,不需用解热药。但高热和长时间持续发热
会使机体耗氧量和营养物质的代谢增加,还可引起热性惊厥等并发症。
所以说,有效、积极的退热仍是儿科临床工作的重要环节。
儿童在生长发育的各个阶段,其生理、生化、免疫、营养代谢等方
面有所不同,因而药效、药物代谢动力学等也有所不同。根据患儿生理
特点选择合适的药物、剂型,调整用药剂量显得尤为重要。在这里我们
不妨再深入的探讨一下儿科常用的解热药。
1 西药
1.1苯胺类-对乙酰胺基酚(扑热息痛)(aeetaminophen):该药
主要通过抑制前列腺素的合成来发挥调节体温和镇痛的作用。WHO推
荐,扑热息痛是目前2个月以上小儿的首选退热药,口服给药吸收迅
速完全,30--60小时达峰值,半衰期约为75--180min,维持疗效时间最
长134min。报道指出,新生儿应用有使变性血红蛋白水平增加的趋
向,在婴幼儿大剂量应用对肝、肾有毒性作用。主要是对乙酰胺基酚中
间代谢产物对肝脏有毒性,剂量过大或长期使用可引起肝脏损害,严
重者可致昏迷甚至死亡。退热常用剂量:每次10--15mg/kg,4--6h1次,2
岁以下患儿用滴剂,2岁以上儿童服用糖浆。目前应用于临床的剂型很
多,有口服滴剂、干糖浆、**栓剂等和各种类型的复方制剂,无论小
儿、成人均有很好的疗效。
1.2 丙酸类-布洛芬(ibuprofen):布洛芬为异丁苯丙酸,它的解
热作用主要通过抑制下丘脑前区前列腺素E2的生成而实现的,退热快而
平稳,退热持续时间可达8h。布洛芬是美国FDA唯一推荐临床使用的非
甾体类抗炎药。同时它还能**机体产生内源性“致冷源”,还能抑
制肿瘤坏死因子-q等细胞因子的释放。既可解热、镇痛,又有明显抗炎
作用,用于急性感染及感染性休克的治疗对全身炎症反应综合症(sivs)
有一定防止作用目。口服吸收迅速,45--90min达峰值,T1/2约为114min,
最大退热时间为183min,对3个月到12岁的儿童有确切的退热作用。布
洛芬主要以葡萄糖醛酸结合代谢物的形式从尿液中排泄,肾脏疾病会引
起其共轭产物的蓄积。肝脏疾病可以改变布洛芬的动力学分布。因此,
对伴有效血容量减少的患儿和肾功能障碍者应慎用。
目前临床很多医生采用对乙酰胺基酚和布洛芬联合交替使用的方法
退热,但并没有科学依据支持这种做法的安全性及优于单一用药的有效
性。王爱玲等研究发现布洛芬组退热总有效率及体温复升率较对
乙酰胺基酚组差异均有显著性,说明布洛芬退热作用迅速而强大,维持
时间长,体温复升率低。儿童的用药剂量可依病情而定一般每次剂量为
5mg/kg,高于39℃时可用lOmg,再次用药时应间隔6--8h。加大剂量可增
加持续退热时间,必要时每次剂量可达40mg/kg。目前市场上有如美林(
混悬液20mg/ml、滴剂40mg/m1)、布洛芬口腔崩解片(0.1g/片)等。布洛
芬与其他药物配伍使用可增强疗效。常用的复方锌布颗粒剂含有葡萄糖
酸锌,具有明显的抗病毒作用,及抑制组织胺类物质释放,可减轻鼻部
卡他炎症。
1-3水杨酸类
1.3.1阿司匹林(aspirin):阿司匹林是一种历史悠久的解热药,除
解热外,还具有抗炎、抗风湿、抗血栓的作用。阿司匹林的副作用主要
有严重的胃肠道反应、水杨酸反应、阿司匹林哮喘。当流感、水痘病毒
等感染时应用阿司匹林退热会引起Reye’s综合征。该药可引起新生儿青
紫症、肚脐出血、呕血和便血等不良反应因,此禁用于3岁以下儿童
。在儿童应用中,目前仅限制应用于儿童风湿病、川畸病等。解热剂量
每次lOmg/kg,每日3次。目前临床上应该药的药理作用弊大于利,故已
不作常规应用。
1.3.2 赖氨匹林注射液(1ysirdpirin):赖氨匹林是阿司匹林与赖氨
酸的复盐,有静脉、肌注两种给药途径,赖氨匹林疗效确切,起效快,
血药浓度高(为口服的1.8倍),但维持时间较短,同样具有阿司匹林的
不良反应。适用于高热惊厥儿童、口服给药不合作及有胃肠道出血的患
儿。赖氨匹林药效静滴优于肌注,静滴给药最好在10—15min内滴完,使
药物在体内迅速达到治疗剂量及浓度,发挥最佳治疗效果。剂量:
每次10--2.5mg/kg.
1.4 毗唑酮类
1.4.1安乃近(**gin):安乃近为氨基比林和亚硫酸钠的化合物,
作用强而快,但肌注时局部可发生溃烂坏死,故慎用于肌注。口服给药
很少采用,目前婴幼儿退热常用方法为滴鼻,通过鼻粘膜直接吸收进入
血液循环,为局部用药,退热迅速,用药时间短,应用简单。方法为以
10%--20%溶液(即安乃近注射液稀释一倍),婴儿每次每侧鼻孔1--2滴,
必要时2--3h可重复1次。2岁以上小儿每次每侧鼻孔2--3滴,对10个月以
下婴儿疗效确切,5--6岁以上儿童一般不滴鼻给药。安乃近可引起粒细
胞缺乏、肾损伤和过敏等较为严重的不良反应,一般不作为退热首选
药,仅在急性高热且病情急重,又无其他有效解热药可用的情况下,用
于紧急退热。6个月以上的高热儿童可按每次10--20mg/kg剂量肌肉注
射给药,为保证安全只用1次。
14.2复方氨基比林一安痛定(antondine):安痛定每次用量0.1ml/
kg,但少数过敏患儿可引起粒细胞减少或再生障碍性贫血,其发病率比
氯霉素高10倍,个别患儿可出现严重的过敏反应。目前其复方制剂复方
氨基比林仍广泛用于临床。使用时应严格控制剂量,当注射剂量稍大
时,可出现大汗淋漓导致虚脱、休克甚至死亡。由于其副作用大,故不
应作为常规退热药,尤其3岁以下婴幼儿禁用。
1.5新型非甾体抗炎药一尼美舒利(nimesul ide):尼美舒利为N-4硝
基-2苯氧基苯基甲磺酰胺,是选择性抑制cox-2非甾体抗炎药,有很弱
的前列腺素的合成的抑制作用,同时具有抑制白细胞功能的作用。口
服后1--4h达到最大血药浓度,既有口服剂型也有栓剂。它具有良好的解热、镇痛、抗炎的活性,尤其适用于儿科常见的炎症伴有发热的情况。
其退热疗效并不明显优于布洛芬和对乙酰胺基酚,但是它每日服用的频
率较少,胃肠道不良反应、皮疹发生率仅5%--10%。其代谢物80%经
肾脏排泄。有报道关于尼美舒利在成人的急性肝衰和肾毒性,但是关于
儿科短期应用的相关报道并未出现。此外有服用尼美舒利引起多灶
性固定性药疹的相关报道。服用剂量每次2.5mg/kg,每日2次。
2中医药
中医定义,凡以清泄里热为主要作用的药物,称为清热药。小儿
高热90%以上属外感高热。中医认为,多因感受外邪化热入里或直接感
受风热湿毒所致。在临床上最常用清热解毒法和通腑泻热法,尤其是清
热解毒法更为突出。中成药中有退热功效的有清开灵注射液、痰热清注
射液;紫雪散、羚羊角粉、柴胡滴丸及安宫牛黄丸等,退热疗效确切。
所以说在治疗小儿外感高热上,中、西药各有优势。西药:起效快,
降温明显,但维持时间短,易反弹,副作用大。中药有其独到之处,
优点:①中医采用辨证施治的方法更有利于标本兼治;②罕见的耐药
性;③在降温过程中有抗炎和抗病毒作用,增加免疫力;④给药方式灵
活多样,副作用小,没有化学药物的毒性作用。缺点:①降温速度不如
某些西药迅速;② 中药汤剂、口服液口感差,注射剂由于提纯问题可
能引起过敏反应。
3解热药应用原则
当小儿肛温高于38.5℃时,WHO建议应采用安全解热药治疗,体
温低于38.5℃,一般不用退热药,多用物理降温,但有高热惊厥者除
外。小于3个月的婴儿不推荐使用解热药而使用物理降温或作用缓和的
中药。超高热(>41℃)时,实验证明,肛温>42℃,会使脑细胞出现永久
性损害;肛温42℃,持续2h以上可出现休克和其它严重并发症,导致死
亡,如肺水肿、脑水肿、肝功能衰竭等。故应采用积极有效的抢救措施
迅速降温,必要时加用亚冬眠疗法,以增强降温效果。另外,当患
儿在恶心、呕吐、抽搐以及不合作等情况下,经直肠给药则成为一种简
便、有效、安全的替代途径。而且经直肠给药还能减少对肝脏的损害
及胃肠道不良反应的发生。而对一些连续高热,中毒症状较重的患
儿,在排除结核的存在下,可适当地应用糖皮质激素,可减轻患儿的毒
血症状,有利于病情的恢复。
4 应用解热药的注意事项
4.1 对生理性发热,以松解包被、减少衣着、通风为主。必要时可
用温热毛巾擦身,禁用解热药。
4.2 要熟悉各种解热镇痛药的禁忌症和配伍禁忌,了解复方制剂中
的各种成分,以防重复用药量大发生不良反应。
4.3 解热药必要时可每隔撕h服1次,一般疗程不宜超过1周,退热停
服。体弱、失水、虚脱患儿不宜再给予解热发汗药,应鼓励多饮水,避免
加重病情。反复使用解热药时,要勤查血象,以免粒细胞减少。
4.4 运用解热药,应按时按量服用,不能随意加大剂量或缩短给药
时间,以免因大量出汗,使体温剧降而引起虚脱。一般选用一种即可,
不要联合使用。每次用药约lh后再测体温。
4.5 发热的患儿应在治疗原发病基础上积极退热,减少惊厥造成脑
损伤,还应加强支持治疗,减少消耗,利于病情早日康复。综上所述,
使用解热药只是对症治疗,不能导致疾病的康复,我们临床工作中要
积极针对病因进行治疗。强行退热、急于退热、滥用解热药有弊无益。
基层儿科2012年2期
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