外阴癌

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外阴癌

　　外阴癌(carcinoma of vulva)，约占女性全身恶性肿瘤的1%，占女性生殖道恶性肿瘤的3%～5%。其包括来自表皮的鳞状细胞癌、基底细胞癌、派杰病(Paget’s disease)、汗腺癌(hidradenoma carcinoma)、恶性黑色素瘤和来自特殊腺体的前庭大腺癌、尿道旁腺癌。这些类型中，以鳞状细胞癌最常见，占外阴恶性肿瘤的80%～90%。现将外阴癌的诊治规范提出如下。

诊断

　　一、询问病史
　　按住院病历记录各项内容，应特别注意外阴瘙痒、糜烂、皮肤色素变化、肿物出现和增大的时间。
　　二、症状
　　外阴癌常伴有外阴瘙痒和出现各种不同形态的肿物，如结节状、菜花状、溃疡状。恶性黑色素瘤，可出现色素沉着的肿物。肿物合并感染或较晚期癌可出现疼痛、渗液和出血。
　　三、身体检查
　　1. 全身检查：应注意有无消瘦和贫血、浅表淋巴结有无肿大，尤其是腹股沟和锁骨上的淋巴结。
　　2. 妇科检查：除行妇科常规三合诊检查外，应详细检查外阴皮肤的色素变化和原发病灶的部位、大小、形态(包括糜烂、结节、菜花、浸润等类型)以及与邻近器官的关系。应特别注意尿道口、**、肛管有无受侵犯及侵犯的深度。
　　3. 辅助检查：(1)病理检查：外阴病灶有明显肿物者应行***组织病理检查。为保证病理诊断的准确性，活检时应取新鲜的病灶组织。凡临床拟为恶性黑色素瘤者，应在做好手术准备的情况下取活检。尽量行肿物切除活检，并行快速冰冻切片病理检查，一旦确诊为该病，应立即手术治疗。外阴病灶呈浅表糜烂者，可通过涂甲苯胺蓝、荧光诊断仪或放大镜和显微镜观察，于阳性病灶处行活检，以提高病理检查的准确率。(2)细胞学检查：外阴病灶呈浅表糜烂者，可行病灶处涂片细胞学检查。(3)影像学检查：有条件者应行B超或CT、MRI等检查，以了解盆腹腔、腹膜后淋巴结合较晚期的病灶与周围器官、组织的情况。以便在治疗时作出准确分期，为制定治疗方案提供依据。(4)膀胱、直肠镜检查：对一些较晚期的外阴癌，行膀胱镜和直肠镜检查，以了解膀胱、直肠的情况是必要的。

临床分期

　　外阴癌的临床分期标准，目前有两种。一是国际妇产科联盟(International Federation of Obstetrics and Gynecology, FIGO)的分期法；另一是国际抗癌协会（International Union Against Cancer, UICC） 的TNM分期法。前者简易，临床易于掌握；后者准确，但较繁琐，两者各有其优缺点。见表1。

治疗

　　一、上皮内肿瘤
　　上皮内肿瘤1级(VIN1)：(1)药物治疗：5% 5-氟尿嘧啶(5-FU)软膏，外阴病灶涂抹，每天1次。(2)激光治疗：外阴病灶经此方法治疗后，能保留外阴的外观，疗效亦较好。 VIN2～3级：采用手术治疗，术式包括外阴皮肤切除和单纯外阴切除。
　　二、外阴浸润癌
　　(一)手术治疗
　　由于年轻患者和早期病例日益增多，和近10年来对本癌瘤的生物学行为——淋巴结转移规律相关危险因素的深入了解，目前，国际上对早期外阴癌的手术方式已不是单纯采用临床沿用达半世纪的传统的Taussig's和Way's术式，而趋向于个体化，尤其是早期病例。但结合目前我国的情况，对早期癌淋巴管受累、浸润深度的病理检查存在一定的困难，故对其治疗仅作原则处理。

表1　外阴癌的临床分期标准

FIGO UICC 肿瘤范围
　0期 TIS 原位癌，表皮内肿瘤
Ⅰ期 T1N0M0 肿瘤局限于外阴和(或)会阴，肿物直径≤2cm,无淋巴结转移
Ⅱ期 T2N0M0 肿瘤局限于外阴和(或)会阴，肿物直径>2cm，无转移淋巴结
Ⅲ期 T1N1M0 任何肿瘤大小，侵犯及下尿道和(或)**，或**，和(或)有
　 T2N1M0 　单侧区域淋巴结转移(腹股沟淋巴结阳性)
　 T3N0M0 　
　 T3N1M0
Ⅳa期 T1N2M0 肿瘤侵犯尿道上段、膀胱粘膜、直肠粘膜，盆腔淋巴结合(或)
　 T2N2M0 　双侧区域淋巴结转移
　 T3N2M0
　 T4N0M0
Ⅳb期 　 任一T和N1有M1远处转移，包括盆腔淋巴结转移
　　注：* T：原发肿瘤；TIS：浸润前癌(原位癌)，肿瘤直径≤2cm；T2：肿瘤直径＞2cm；T3：肿瘤侵犯尿道下段和(或)**、**；T4：肿瘤侵犯尿道上段粘膜、膀胱粘膜和(或)直肠粘膜和(或)固定于骨盆。N：区域淋巴结；N0：无淋巴结转移；N1：单侧淋巴结转移；N2：双侧淋巴结转移。M：远处转移；M0：无远处转移；M1：有远处转移(包括盆腔淋巴结转移)
　　1.各期术式的选择：应依据癌瘤临床期别、病灶部位来决定：(1)Ⅰ期： ①外阴广泛切除及同侧腹股沟淋巴结切除术；适应证：癌灶位于外阴一侧。②外阴广泛切除及双侧腹股沟淋巴切除术；适应证：癌灶位于外阴中部。(2)Ⅱ期：①外阴广泛切除及双侧腹股沟浅层和腹股沟深层淋巴结(Cloquet's淋巴结)切除术；适应证：Cloquet's 淋巴结阴性者。②外阴广泛切除及双侧腹股沟浅层和一侧盆腔淋巴结切除术；适应证：一侧Cloquet's 淋巴结阳性者。③外阴广泛切除及双侧腹股沟、盆腔淋巴结切除术；适应证：双侧Cloquet's 淋巴结阳性者。(3)Ⅲ期：①外阴广泛切除及双侧腹股沟、盆腔淋巴结切除术；适应证：同侧腹股沟转移淋巴结固定或皮肤受累者。②外阴广泛切除、尿道前部部分切除及双侧腹股沟、盆腔淋巴结切除术； 适应证：癌灶侵犯尿道前部者。③外阴广泛切除、**皮肤切除及双侧腹股沟、盆腔淋巴结切除除术； 适应证：癌灶侵犯**皮肤，且有双侧腹股沟转移淋巴结者。(4)Ⅳ期：①外阴广泛切除、直肠下段和肛管切除、人工**形成术及双侧腹股沟、盆腔淋巴结切除术； 适应证：癌灶侵犯肛管和(或)直肠和(或)下段直肠**隔。②外阴广泛切除、全尿道和部分膀胱切除、人工膀胱形成术及双侧腹股沟、盆腔淋巴结切除术； 适应证：癌灶侵犯尿道上段和(或)膀胱三角区。
　　2.各手术的范围：(1)外阴皮肤切除(skinning vulvectomy): 病灶区受累皮肤行皮片切除，厚度达皮下脂肪层厚约1 cm，切口缘应距病灶1 cm以上。(2)单纯外阴切除: 切除范围包括**，双侧大小**，会阴后联合，深度达皮下脂肪2 cm以上，保留会**及**。(3)外阴广泛切除: 切除范围上界包括**，下界包括会阴后联合，外侧为左右大**皱襞。外阴皮肤切缘应距肿瘤2 cm以上，内侧沿尿道口左右而下，切除1 cm以上的**壁，深度达耻骨筋膜(上部)和内收肌筋膜(两侧)。(4)腹股沟淋巴结清除：Taussig's切口上界为髂前上棘与脐连线中点，下界为股三角尖。Way's切口自左右髂前上棘，向下弯至**的弧形连线。切除范围外侧界为髂前上棘和缝匠肌表面，内侧为耻骨结节和内收肌，深度达腹外斜肌腱膜(上部)和阔筋膜(下部)。解剖股管分离股动、静脉，大隐静脉保留与否取决于病期早晚。分离皮片厚度约5～8 mm，注意应行Cloquet's淋巴结切除。(5)盆腔淋巴结清除: 此手术应经腹膜外进口，其切除范围与宫颈癌同。
　　3.手术后的并发症：(1)手术切口延期愈合：外阴癌无论采用Taussig's或Way's术式，均存在有术野切口延期愈合的情况。对此类切口应按外科Ⅱ期愈合切口处理。(2)下肢淋巴性水肿；凡行腹股沟、盆腔淋巴结切除术的外阴癌患者，均可出现不同程度的下肢淋巴回流障碍性水肿。预防淋巴性水肿，应在术中仔细结扎上下端淋巴管。对此并发症需耐心治疗方能控制。治疗原则以反复利尿、加压包扎下肢为主。
　　(二)放射治疗
　　外阴癌中，鳞状细胞癌虽对放射线敏感，但由于外阴正常组织对放射线耐受性差，使外阴癌组织接受的剂量难以达到最佳治疗的放射剂量(鳞癌有效的治疗剂量为55～60 Gy，而外阴正常组织仅能耐受40～45 Gy)。因此，放射治疗(放疗)在外阴鳞癌中，除少数早期、范围小的病例可行单纯放疗外，对其他外阴癌的治疗，其仅处于辅助地位。恶性黑色素瘤对放疗不敏感，应相对禁忌。
　　1.体外放疗：采用60Co、直线加速器或电子加速器对外阴原发癌灶或盆腔髂部淋巴区行放疗。外阴癌灶的放疗，应按病灶的大小，结合临床要求行个体化设计。盆腔髂部腹股沟区的放疗，其照射野上界为耻骨联合上缘上8～10 cm，相当于第5腰椎上缘；下界为耻骨联合上缘下4～5 cm，相当于闭孔膜处；外界为股骨头中线，内界为脐耻连线外2 cm，整个放射野为7 cm×12 cm～9 cm×15 cm的前后左右4野。(1)根治性放疗： 盆腔髂部剂量50～55 Gy/5～6周； 适应证：外阴为早期的小而表浅的病灶，腹股沟、盆腔淋巴结未行切除患者。(2)姑息性放疗： 外阴剂量25～30Gy/2～3周； 适应证：术前放疗者。 盆髂区剂量45～50 Gy/5～6周； 适应症：术后盆腔淋巴结阳性者。
　　2.组织间插植放疗：用放射源针60　Co、192Ir和镭，插入癌灶组织内进行放疗。其放射部位剂量应视根治性或姑息性治疗而定，可参考照射的剂量。此放疗法，应施以麻醉。
　　(三)化学药物治疗

表2　外阴癌的化疗方案

方案 　药物组成 　剂量 　途径 每疗程时间 　　备注
PAB DDP(或carbo-platin) 20mg/m2
动脉灌注 每日用药1次， 每4周1个疗程
　 ADM 30mg/m2 　 　共5日
　 　或EADM 30mg/m2 　 第1、3日
　 BLM 8mg/m2
NF HN2 10mg 动脉灌注 每日1次， 每4周1个疗程
　 　 　 　 共4～8日
　 5-FU 500～750mg 动脉灌注 每日1次，
　 　 　 　 　共8日
DPB DTIC 250mg 静脉滴注 第3～5天 每4周1个疗程
　 PDD 50mg 静脉滴注 第2天 对黑色素瘤有效
　 BCNU 120mg 静脉滴注 第1天 　
　　注：DDP：顺铂；HN2：甲胺氮芥-2；DTIC：氮烯咪唑胺　　由于目前所有的抗癌药对外阴癌疗效均不理想。因此，化学药物治疗(化疗)仅可作为较晚期癌或复发癌的综合治疗手段。
　　1.常用有效的药物：阿霉素(ADM)或表阿霉素(EADM)或博莱霉素(BLM)、平阳霉素、顺氯氨铂(PDD)或碳铂(carbo-platin)、5-FU和氮芥(BCNU)。
　　2.化疗途径的选择： 鉴于外阴癌对化疗药物不敏感，采用全身用药。肌内注射(IM)、静脉注射(IV)疗效欠佳，为提高对药物的敏感性，应提高局部药物浓度，可采用盆腔动脉给药(IA)，以提高疗效。 盆腔动脉给药的方法有：(1)腹壁下动脉插管灌注术， 此法经一侧腹壁下动脉插入导管，经髂外、髂总动脉，达腹主动脉下段(相当于腹主动脉分支处上2～3 cm，在肠系膜下动脉下2～3 cm)。此法可连续行每天灌注。该输液管如护理得好，可维持3～5个疗程。(2)超选择性动脉灌注化疗(介入化疗)： 此法经一侧股动脉插入导管，经髂外、髂总动脉，达髂内动脉，经造影，选择最接近肿瘤的{MOD}血管进行一次性灌注给药，且可行暂时性栓塞，阻断血液{MOD}，以增强局部药效的持久性。
　　3.化疗方案：见表2。

随访

　　治疗后的外阴癌应按下列时间进行随访。第1年：1～6个月每月1次；7～12个月每2个月1次；第2年：每3个月1次；第3～4年：每半年1次；第5年以后，每年1次。

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