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原癌基因KRAS是EGFR信号通路中的重要分子之一，根据以往的研究表示，突变型KRAS基因始终处于激活状态，不受上游EGFR基因状态的影响，只有野生型（未突变型）KRAS基因受上游EGFR信号**的影响，这也是具有突变型KRAS基因患者对EGFR抑制剂（TKIs）治疗无效的理论基础。KRAS基因突变可以导致细胞逃逸凋亡，这种异常在胰腺癌、大肠癌、肺癌等恶性肿瘤中的发生率较高。在胰腺癌中，KRAS基因的点突变发生率高达90%以上。
所有转移性结直肠癌患者都应检测KRAS基因状态；只有KRAS野生型患者才建议接受EGFR抑制剂（如爱必妥和帕尼单抗）治疗。（KRAS突变型患者相应的KRAS抑制剂尚未有任何突破性成果，目前已知的KRAS抑制剂安卓健尚未完成Ⅱ期临床试验研究。）同时NCCN指南中也指出：当KRAS基因发生突变时，不建议使用EGFR-TKIs靶向治疗药物。
KRAS基因检测的必要性：（1）正常人血中检出KRAS基因异常，提示存在肿瘤易感性；（2）良性肿瘤患者若检出KRAS基因突变，提示有恶变的可能；（3）大量研究表明，KRAS基因突变阳性，即使病理组织学诊断淋巴结转移阴性，癌症复发的可能性也很高；（4）无KRAS基因突变的肺癌、结直肠癌等肿瘤患者，经抗EGFR靶向药物治疗疗效明显。通过检测KRAS基因突变状态可以筛选用药人群，实现肿瘤患者的个体化治疗，延长患者生存期。
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发表于 2014-9-4 13:09
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