小细胞肺癌的靶向治疗

隔***尔

    大多数SCLC表达C-KIT蛋白，是III型受体酪氨酸激酶家族成员之一[26]，在荷兰进行的一项研究显示在c-kit/Cd117阳性标本中缺少c-kit外显子11的突变，这可能是SCLC对伊马替尼不敏感的一个主要原因[27] 。另一项研究对12位表达c-kit 的SCLC患者应用伊马替尼治疗未取得疗效[28] 。ECOG开展的一项应用mTOR抑制剂Temsirolimus(CCI-779)治疗广泛期小细胞肺癌的II 期临床研究显示中位PFS为2.2个月，亦未取得较好疗效。
    Hu 901-DM 1( BB 10901)对SCLC表达的CD56有较高的亲和性[29]，在一项研究中显示对复发SCLC有一定的活性。有关基质金属蛋白酶抑制剂的一些研究并没有取得疗效[30]。bortezomid(PS-341)为蛋白酶体抑制剂，SWOG进行的一项随机II期临床研究对57位广泛期小细胞肺癌患者以铂类为基础的化疗后给予bortezomid治疗，仅仅有一个病人达到PR[31]。
法国进行了一项应用沙力度胺巩固治疗广泛期SCLC的临床研究，92名患者随机分为安慰剂组和沙力度胺组，结果沙力度胺组OS为11.7个月，安慰剂组为8.7个月(P=0.02)，该项研究提示新生血管抑制剂作为SCLC的治疗具有潜在的前景，但该项研究中有一半的病人因不能耐受沙力度胺每日400毫克的用量而中途减少到每日200毫克[32]。今年的ASCO年会上有两项有关化疗联合贝伐单抗治疗广泛期小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究[33，34]，其中CALGB30306的研究为应用顺铂、伊立替康联合贝伐单抗治疗72例初治的广泛期小细胞肺病人，治疗中未出现3级以上的出血事件，常见的毒性包括骨髓抑制、乏力、腹泻等，ORR 62%，中位PFS 7.0月(95% CI. 6.2，8.0)，中位OS 10.6月(95% CI. 8.5，11.7)，初步显示了一定的疗效，有待其进一步研究结果的公布。
       目前靶向治疗在小细胞肺癌治疗中的作用并没有得到最后的证实，化疗药物治疗似乎已到了平台期，随着新药物靶点发现和新的联合治疗方案不断涌现，期待未来小细胞肺癌的治疗能有所突破。