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1 概述
1.1纳洛酮（naloxone）于1960年合成，1963年开始用于临床。
1.2近年来随着研究深入，内源性**肽主要是β-内啡肽（β-EP）在各种疾病的病理生理过程进一步明确。
1.3纳洛酮作为**受体的特异性拮抗剂，能阻断和逆转内源性**肽的毒性作用，目前已广泛应用于临床各学科。
2 纳洛酮的药理作用
2.1 药代动力学
纳洛酮又称丙烯**酮，为羟二氢**酮的衍生物，溶于水和乙醇，不溶于**。
静脉和气管内给药1-2min生效；肌注和皮下注射5-10min见效；口服效果差，仅为肠外给药作用的1/50。血浆半衰期90min，重复用药才能保持有效的血药浓度，作用持续时间45-90min。
纳洛酮能自由通过血脑屏障，其通过速度是**的12倍，给药5min脑内浓度比血浆高4.6倍，全身血药浓度平行下降。
纳洛酮的主要代谢方式是在肝脏进行生物转化与葡萄糖醛酸结合，72h内70%纳洛酮在肝脏代谢，经尿排出。
2.2 纳洛酮的作用原理
纳洛酮是μ.κ.δ受体竞争性拮抗剂而无激动活性，与**受体的亲和力大于**和脑啡肽，能竞争性地阻断**样物质和内源性**肽介导的各种效应。
内源性**肽的主要生理作用为：（1）镇痛作用。**麻醉效应与内源性**肽升高有关；（2）抑制呼吸。内源性**肽通过降低脑干神经细胞对二氧化碳的敏感性而抑制呼吸；（3）降低血压、减慢心律；（4）能促进垂体释放生长激素、促甲状腺素等；抑制**、ACTH和垂体后叶素的释放；可升高血糖；（5）促进缺血性脑水肿的形成和发展。
2.3 纳洛酮治疗各种休克的作用机制
有效循环血量的锐减是各种休克的根本原因。而人体在休克情况下，机体处于应激状态，下丘脑释放因子促使腺垂体释放ACTH和β-EP。β-EP能作用于肾上腺髓质或交感神经末梢，产生心血管神经抑制作用，对休克病理生理的演变具有重要作用。纳洛酮通过拮抗应激状态下大量释放的β-EP，使前列腺素和儿茶酚胺的循环机制得以重建，同时它能迅速逆转β-EP对循环和呼吸的抑制，有助于中枢神经与心肌功能的恢复。
2.4 纳洛酮治疗颅脑损伤的作用机制
在颅脑损伤中，机体处于应激状态，下丘脑释放因子，促使腺垂体释放ACTH和β-EP，从而引起心脑等重要脏器功能障碍。同时加重脑组织水肿区半暗带的大脑神经元突触传递障碍。纳洛酮为**受体拮抗剂，透过血脑屏障快，其亲和力大于**肽，使用纳洛酮后一方面反馈抑制了下丘脑垂体分泌内源性**肽，另一方面由于纳洛酮对特异性**肽受体的有效拮抗而加速了外周血浆β-EP的分解，并与脑内**受体结合，使β-EP失活。另外还具有抗凝、降低血黏度作用，能增加脑缺血区血流量。抑制花生四烯酸（AA）的代谢，调节前列腺素和血栓素平衡，改善微循环，减轻脑水肿，促进损伤神经功能恢复，从而逆转颅脑损伤引起的神经功能障碍。
2.5 纳洛酮在心、肺、脑复苏过程的作用机制
在心、肺、脑复苏过程中机体经历了血液循环停止，继发严重缺氧、酸中毒等病理过程，β-EP大量释放，增大了心、肺、脑复苏的难度。纳洛酮能通过以下渠道使复苏成功率明显提高：（1）纳洛酮能逆转β-EP所介导的心肺脑功能抑制使内脏神经放电加强、儿茶酚胺释放增加，使复苏中外源性肾上腺素效应得到更好发挥；同时能增加脑缺血区血流量、减轻脑水肿，促进复苏成功。（2）纳洛酮通过其非特异的非**受体作用增加复苏的成功率。①抗氧化作用；②稳定肝溶酶体膜，减少生物活性因子（如心肌抑制因子）的释放；③抑制花生四烯酸代谢，减少血栓素A2和白三烯的合成和释放，抑制血小板聚集，防止DIC的发生；④恢复膜泵Na＋－K＋-ATP酶功能，使离子转运正常进行，解除细胞内钙离子超载，减少或避免细胞死亡；⑤直接加强心脏肾上腺素β-受体的效应。
3 纳洛酮的临床应用
3.1 治疗休克
危重休克患者静脉注射纳洛酮0.8mg，1h后血压升至正常。
应用纳洛酮可使患者升高血压和稳定心律，使病死率明显降低。
在快速扩容的同时，加用纳洛酮可迅速纠正休克，使休克持续的时间缩短，从而有利于肾血流量增加，减轻肾损伤，提高治愈率。
早期应用纳洛酮，能使血压迅速改善，提高存活率。
国外已将纳洛酮用于各类休克患者，取得满意疗效。
3.2 治疗急性中毒
治疗急性酒精中毒昏迷患者，起效快，一般1~2h清醒。
纳洛酮也用于镇静安眠药物中毒治疗，一般3~8h可清醒，其总有效率为93.8%。
治疗急性重度一氧化碳中毒30例结果表明，能明显缩短昏迷时间，降低重度一氧化碳中毒患者的致残率、植物状态和病死率。
纳洛酮抢救**中毒，疗效显著而安全。
纳洛酮与解磷定注射液联合抢救重度有机磷中毒合并呼吸衰竭。
4展望
纳洛酮临床应用是有效和安全的，有报道用双盲法剂量递增，最后日剂量达52.3-90.0mg，甚至更高，为常用量的几十倍甚至上百倍，除常见的恶心、呕吐、厌食外，未发现其他危及生命的毒副作用，上述反应只需减慢给药速度即可缓解，一般不需要终止治疗。但纳洛酮的药理作用方面尚存在许多谜团，仍需临床工作者和基础工作者进一步深入研究。
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发表于 2014-8-15 19:21
踏雪无痕
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发表于 2014-8-15 19:39
发表于 2014-8-15 19:41
