不同剂量柴黄颗粒治疗小儿急性上呼吸道感染风热证退热效果观察

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柴黄颗粒主要成分是柴胡、黄芩，具有清热解毒的功效，适用于急性上呼吸道感染普通感冒风热证。为了提高临床用药有效性，本研究以四川大学华西二院为承担单位，收集了200例急性上呼吸道感染风热证患儿，以探讨柴黄颗粒不同剂量治疗小儿急性上呼吸道感染风热证退热效果，为临床治疗提供参考。
    1 资料与方法
    1．1 研究对象2011年3月至12月四川大学华西二院儿科收治的200例急性上呼吸道感染风热证患儿，中医诊断标准符合文献中药新药治疗感冒的临床研究指导原则感冒风热证辨证标准；西医诊断标准参照文献。纳入标准：病程48 h内；年龄2--14岁。排除标准：过敏体质或对柴黄颗粒过敏；合并心血管、肝、肾、脑和造血系统等严重原发疾病、精神病；化脓性扁桃体炎、支气管炎、肺炎。所有受试人员均需签署知情同意书。
    1．2 研究方法
    1．2．1 研究药品柴黄颗粒。抗感颗粒。抗感颗粒功能主治与柴黄颗粒相同，符合同类可比原则。
    1．2．2 实验设计采用随机双盲试验分组设计，按1：1：1：1：1比例设立高剂量组(A组)、中剂量组(B组)、低剂量组(c组)、阳性对照组和安慰剂组，每组40例。A、B、C组予柴黄颗粒(4g/袋)，剂量分别为：2-<3岁A组1．5袋／次、B组1袋/次、C组0．5袋、次；3--5岁A组2袋次B组1．5袋／次、c组1袋／次；>5～14岁A组2．5袋／次、B组2袋／次、c组1．5袋／次。阳性对照组予抗感颗粒，10 g／次：；安慰剂组予形状质量相同的淀粉颗粒，1袋／次。均为1日3次，疗程3 d。所有病例研究期间除使用治疗方案中涉及药物(柴黄颗粒、抗感颗粒、安慰剂)外，不得使用与本病治疗有关的其他药物和治疗措施。治疗前各组年龄、性别、病程、病情、临床症状等具有可比性(P>0．05)。
    1．2．3 观察评价指标及标准
   (1)中医症候积分(表1)；治疗前后各评分1次。

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(2)体温：每4 h测1次，并观察记录体温下降时间及体温降至正常时间。
   (3)中途退出(脱落)标准：①脱落：研究者决定退出；出现过敏反应或(严重)不良事件，根据医生判断应停止研究；研究过程中患者继发感染或发生其他并发症和特殊生理变化，不宜继续研究；患者依从性差(服药依从性<80％或>120％)；患者自行退出，无论何种原因，患者不愿意或不可能继续进行临床研究，向主管医生提出退出研究要求而中止研究；受试者虽未明确提出退出研究，但不再接受用药及检验而失访。②剔除标准：不符合纳入标准而被误纳入；虽符合纳入标准而纳入后未曾用药，或无任何随访记录；合并禁用药物以致有效性和安全性无法评价。
   (4)总疗效判定标准：治疗3 d，①痊愈：体温恢复正常、感冒症状全部消失，症状积分下降为0分，异常指标恢复正常；②显效：体温正常，感冒症状大部分消失，症状积分下降≥67％，异常指标接近正常；③有效：体温较以前降低，感冒主要症状部分消失，症状积分下降33％～<67％，异常指标有所改善。④无效：体温未降或升高，感冒主要症状无改善。
   (5)中医症候疗效：①临床治愈：治疗结束后临床症状体征消失；②显效：治疗后症候积分较治疗前下降≥67％；③有效：治疗后症候积分较治疗前下降20％～<67％。④无效：治疗后症候积分较治疗前下降<20％或无下降或增加。
   (6)体温起效时间评定标准：①不同观测时点体温变化：从服药开始到体温下降0．5。C所需时间；②退热时间：从服药开始到体温降到37。C所需时间。
   (7)副反应评价标准：根据文献卫计委药品不良反应检测中心制定标准进行观察判断。愈显=痊愈+显效：疗效=痊愈+显效+有效。
    1．3 统计学方法统计分析采用SPSSl6．0软件进行。参照文献全分析数据集(FAS)和符合方案分析数据集(PPS)，FAS数据集是指尽可能接近符合意向性治疗原则的理想受试者集，是从所有随机化受试者中以最少和合理方法剔除受试者后得出；PPS数据集又称有效病例、有效样本、可评价病例样本。是由充分依从于试验方案的病例子集产生的数据集，是全分析集子集。安全集(safety set，ss)是安全性与耐受性评价时用于汇总受试者的数据集，应包括所有随机化后至少接受1次治疗的受试者。计量资料采用方差分析和均数检验，等级资料采用卡方检验和非参数检验(Kru。kal-walli。检验)。主要疗效指标同时进行FAS和PPS数据集分析。ss评价研究的安全性。检验水准a为0．05，P<0．05为差异有统计学意义。

    2 结果
    2．1 一般资料入组病例即sS数据集200例，完成病例的PPS数据集183例，剔除病例后即FAS数据集190例(表2)。PPS数据集各组比较性别、年龄、治疗前体温、病情程度、发热程度和中医症候积分方面比较，差异无统计学意义(P>O．05)；病程时间比较，差异有统计学意义(P<0．05)．见．表3。

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2．2 总疗效与中医症候疗效按照FAS和PPS数据集分别进行疗效统计描述，秩和检验比较，5组间疗效(痊愈、显效、有效)，差异有统计学意义(Kruskal-wallis检验，FAS、PPS数据集，P<O．05)，见表4。组间有效率比较：A、B、C、阳性对照组均优于安慰剂组(P<0．05)；阳性对照组与A、B组差异无统计学意义(P>0．05)，A、B组与c组、安慰剂组有效率差异有统计学意义(P<0．05)。中医症候疗效判断，B、c组FAS与PPS数据集不一致，其他均一致；总疗效判断，A、c组FAS数据集与PPS数据集相反。

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2．3 风热证治疗前后积分比较5组治疗前后中医症候积分均下降，差异有统计学意义(P均<o．05)。以治疗前积分为协变量，对治疗前后积分差值做协方差分析，治疗后积分差值组间差异有统计学意义(F=14．829，P<0．05)。对治疗积分差值进行多重比较，A组与B、c组积分差值差异无统计学意义(P>0．05)，C组与阳性对照组差异无统计学意义(P>0．05)。其余分组间比较差异均有统计学意义(P<0．05)。A、B组风热证积分情况改善均优于c、阳性对照组。安慰剂组积分下降均低于前4组，差异有统计学意义(P<0．05)。见表5。

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2．4 起效时间及解热时间比较A、B、c组与阳性对照组解热时间差异无统计学意义(P>0．05)，与安慰剂组差异均
有统计学意义(P<0．05)。最快起效时间为1 h，最晚72h；最快解热时间8 h，最晚解热时间72 h(表5)。
    2．5 安全性评价200例患儿血常规和肝肾功能等均未受到影响，无药物副反应发生。

    3 讨论
    中医辨证称急性呼吸道感染为风热证：风热之邪侵袭肺经(系)，以发热恶风，鼻塞流涕，咽喉肿痛，咳嗽气喘，脉
浮数等为常见症状的证候。目前治疗该病主要使用抗生素和中成药。柴黄颗粒主要成分为柴胡和黄芩，能抗病毒、抑制细菌、阻断病毒和细菌繁殖，减轻感冒症状。对照药物选择依据：抗感颗粒药物组成为金银花、赤芍、绵马贯众，功能主治清热解毒，用于外感风热引起的感冒，症见发热、头痛、鼻塞、喷嚏、咽痛、全身乏力、酸痛。
    本研究针对柴黄颗粒临床用药剂量加大后疗效展开前瞻性随机双盲试验研究，以抗感颗粒为阳性对照，设立安慰剂对照，探讨适合实际的用量要求，结合临床观察效果和统计分析结果，认为A组(高剂量组)、B组(中剂量组)疗效相当，但均优于c组(低剂量组)；C组的疗效优于安慰剂组。B组的人群统计结果最为接近，剂量大于产品推荐用量但处于加大剂量后的折中水平；并且愈显率高于阳性对照组，优于其他各处理组，因此我们推荐在临床使用中，柴黄颗粒采取剂量为<3岁1袋／次，1日3次；3～5岁1．5袋，次，1日3次；>5岁2袋／次，1日3次。本文表明，柴黄颗粒效果和安全性均较好，可在临床中使用，但是具体情况还需要医疗工作者根据患者的实际情况来确定。
    对于积分及体格检测指标的分析，本研究选取了PPS数据集进行，目的是得到完整比较结果；对于疗效结果，本研究对PPS与FAS数据集均进行了分析。5组疗效结果差异有统计学意义；分组两两比较，B、c组PPS数据集人群与治疗统计结果与FAS数据集人群相反，A组与c组也出现了两个数据集统计结果相反现象，但考虑可能为样本数量分布及数据差异导致，根据临床判断，并不影响结论疗效判定。

王峥，张利娟，董丽群  四川大学华西二院儿科

中国实用儿科杂志2012.7