【不良】塞来昔布致急性胰腺炎

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    病历摘要

        患者女，43岁，因“腰痛、腹胀伴恶心、呕吐半天”，于2013年4月14日入院。入院两周前，因“双侧肩周炎”自行服用塞来昔布胶囊0.2g，2次/天，共2周。2013年4月14日，末次服药后2小时，患者上腹部出现持续性钝痛，进食后加重，向左腰背部放散，伴腹胀、恶心、呕吐(胃内容物)，呕吐后腹痛不缓解，就诊于我院门诊。肌内注射阿托品0.5mg后，腹痛缓解不明显，遂收入院。

        患者既往无肝胆疾病及结石史，无药物及食物过敏史。

        入院体格检查体温36.2℃,脉搏74次/分，呼吸20次/分，血压120/80mmHg。急性面容。腹膨隆，中上腹有压痛及反跳痛，肠鸣音1次/分。余未见异常。

        实验室检查外周血白细胞计数12.7×109/L，中性粒细胞0.74，淋巴细胞0.16，红细胞计数4.3×1012/L，血红蛋白133g/L，血小板计数146×109/L。丙氨酸氨基转移酶(ALT)13U/L，天冬氨酸氨基转移酶(AST)22U/L，L-γ-谷氨酰转移酶(GGT)15U/L。空腹葡萄糖(Glu)6.2mmol/L，甘油三酯(TG)2.34mmol/L，白蛋白(ALB)40g/L。血淀粉酶1822U/L，胰淀粉酶1529U/L，脂肪酶1410U/L。C反应蛋白125mg/L。红细胞沉降率、肾功能、电解质、尿常规、粪常规均正常。

        辅助检查心电图和胸部X线片均正常;腹部X线立位透视未见肠管内气体，液体形成液平面。腹部彩色超声检查示：胰腺弥漫性增大，边缘模糊。磁共振胰胆管造影(MRCP)示：胰腺体积增大、饱满，胰腺周围可见液性渗出，双肾前筋膜增厚，胆汁淤滞，未见胆囊结石及胰胆管异常。胃镜示：慢性浅表性胃炎，未见十二指肠病变。

        胃镜不支持急性胃肠炎、消化性溃疡;腹部超声检查所见及患者既往史不支持急性胆囊炎、胆石症;腹部X线立位透视不支持急性肠梗阻等疾病。

        入院诊断急性胰腺炎。

        治疗经过停用塞来昔布，禁食，给予液体复苏、脂肪乳、氨基酸营养支持治疗，给予奥曲肽0.1mg，皮下注射，4次/天;加贝酯100mg入5%葡萄糖溶液500ml，3次/天，静脉滴注，3天后改为100mg入5%葡萄糖溶液500ml，1次/天，静脉滴注;乌司他丁10万单位入5%葡萄糖溶液500ml，2次/天，静脉滴注;埃索美拉唑20mg，1次/天，口服;左氧氟沙星0.5g入5%葡萄糖溶液250ml，1次/天，静脉滴注;奥硝唑氯化钠注射液100ml(含奥硝唑0.5g)，2次/天，静脉滴注。

        经13天治疗，患者腹痛、腹胀消失，生命体征稳定，腹部平坦柔软，无明显压痛及反跳痛。实验室检查示：血淀粉酶86U/L，胰淀粉酶48U/L，脂肪酶55U/L;白细胞计数7.2×109/L，中性粒细胞0.65，淋巴细胞0.32。胰腺CT示：胰腺头、体、尾在同一层面，形态及大小基本正常。

        患者于4月27日痊愈出院。讨论 本例患者既往无肝胆疾病及结石，发病前无酗酒及暴饮暴食，口服塞来昔布14天后发病，此间未服用其他药物，考虑为塞来昔布所致药源性急性胰腺炎。

        塞来昔布为新一代非类固醇类抗炎镇痛药，通过选择性抑制环氧合酶2(COX-2)抑制前列腺素生成，达到抗炎、镇痛效果。该药对具有胃肠道保护作用的环氧合酶1(COX-1)无影响，其胃肠道不良反应发生率低于传统非类固醇类抗炎镇痛药，临床广泛用于治疗类风湿关节炎和骨关节炎。塞来昔布致急性胰腺炎已有报告。该药诱发急性胰腺炎的机制有以下几种观点。①COX-2在消化道表达，具有维持黏膜完整性的作用。塞来昔布为COX-2特异性抑制剂，可使前列腺素E合成减少，胃酸分泌增加，**胰酶过度分泌;同时可致胰腺微循环障碍，导致胰腺受损。②塞来昔布主要通过肝脏以羧基酸形式由胆汁排泄，其结晶可堵塞胆道，使胆汁淤积、反流入胰腺致胰腺细胞损伤，导致急性胰腺炎。③塞来昔布稳态血药浓度的表观分布容积为400L，提示塞来昔布在组织中广泛分布，长期大剂量服用可直接作用于胰腺细胞导致药物性胰腺炎。④过敏反应是胰腺炎发病原因之一，塞来昔布所含的磺酰胺基团可致易感个体发生过敏反应。

        本例提示，磺胺类药物过敏者应避免使用塞来昔布，明确药物性急性胰腺炎诊断后，应立即停药并给予对症治疗。[临床用药栏目与《药物不良反应杂志》合作第35期


        (本文章全文详见《药物不良反应杂志》2014年第1期)作者：川北医学院附属医院药剂科江承平李胜前

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