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第三十五章 组胺及其受体阻断药 第一节组胺
组胺，是机体自身存在的一种活性物质，主要与多糖硫酸盐、肝素或软骨素硫酸盐、酸性蛋白形成复合物，存在于肥大细胞、嗜碱性粒细胞的颗粒中，尤其是肺、皮肤黏膜、支气管黏膜、胃黏膜和胃壁细胞含量较高。
当组织受到免疫反应或物理、化学等**后，肥大细胞脱颗粒释放组胺，与组胺受体结合，产生病理生理学反应。
组胺有三种受体类型：
● H1受体，主要分布于平滑肌、内皮细胞和脑；
● H2受体，主要分布于胃黏膜、心肌、肥大细胞及脑；
● H3受体，分布于突触前和脑。
组胺的作用有：
1.心血管
激动H1、H2受体：引起小动脉和小静脉扩张，外周阻力降低，回心血量减少，血压下降；
激动H1受体：引起毛细血管扩张，毛细血管通透性增加，水分渗出，引起局部水肿，血液浓缩，甚至休克。
心肌收缩力加强、心律加快：
● 降压引起的神经反射
● 组胺对心脏的直接作用，通过H2受体介导。
2.平滑肌
激动H1受体：支气管平滑肌收缩，气道阻力增加，引起呼吸困难，哮喘患者尤其敏感。
兴奋胃肠平滑肌：导致痉挛性腹痛等。
子宫平滑肌：有种属差别，豚鼠子宫收缩，大鼠子宫舒张，人体子宫不敏感。
3.腺体
激动胃壁细胞H2受体，增加胃酸分泌，使胃蛋白酶分泌增加；
对唾液腺和支气管腺的分泌，作用较弱。
4.神经系统
**神经末梢引起痛、痒的感觉；
激动中枢H1受体：中枢兴奋，易化学习记忆过程。
小剂量组胺皮下注射：扩张毛细血管出现红斑，随后因毛细血管通透性增加，在红斑位置形成丘疹，最后因轴索反应使小动脉舒张而出现红晕，即所谓三联反应。对于局部神经受损者，如麻风病患者，皮内注射组胺不产生三联反应，可作为麻风病的辅助诊断。
第二节 H1受体阻断药
第一代抗组胺药：20世纪80年代前。代表药有苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、曲吡那敏、美喹他嗪、苯茚胺、赛庚啶等。特点：中枢神经作用强，有明显的镇静和抗胆碱作用，表现为思睡、注意力不集中等。
第二代抗组胺药：20世纪80年代后。代表药有阿伐斯汀、美克洛嗪、布可立嗪、特非那定、阿司咪唑、氮file:///F:/下载/med66/yaoshi/2009/qianghua/xiyaoshi/ylx/media_k/2601_mb/kcjy/images3501/270103.gif斯汀、西替利嗪、依巴斯汀、左卡巴斯汀、依美斯汀、酮替芬、咪唑斯汀、奥沙米特、非索非那定等。特点：对H1受体选择性高，镇静等中枢神经作用弱。
常见的H1受体阻断药见表35～1。
常见的H1受体阻断药作用特点比较 【体内过程】
H1受体阻断药在体内分布广泛，大部分药物都能通过血脑屏障进入中枢。阿司咪唑、特非那定等少数药物难以通过血脑屏障，几无中枢抑制作用。
本类药具有肝药酶诱导作用。
【药理作用】
1.外周H1受体阻断
完全拮抗组胺引起的胃肠道、支气管平滑肌收缩作用；
对组胺引起的毛细血管扩张、通透性增加、局部水肿，有很强的抑制作用；
部分对抗组胺引起的血管扩张、血压下降。由于H2受体也参与心血管功能的调节。
对H2受体兴奋所致胃酸分泌，无影响。
2.中枢作用
多数可通过血脑屏障，阻断中枢的H1受体，产生镇静催眠作用。以异丙嗪、苯海拉明作用最强，吡苄明次之，氯苯那敏较弱，苯茚胺偶尔引起轻度中枢兴奋。
阿司咪唑难以通过血脑屏障，无中枢作用。
3.其他
许多第一代H1受体阻断药有抗胆碱作用，产生较弱的阿托品样作用。
还有微弱的α受体阻断作用、局麻作用。
【临床应用】
1.变态反应性疾病
用于防止因组胺释放所致的荨麻疹、过敏性鼻炎、花粉症，可减轻症状。对昆虫咬伤、药疹和接触性皮肤炎等的瘙痒、水肿效果良好。
对变态反应性支气管哮喘效果差，对过敏性休克无效。氮 斯汀、酮替芬等可抑制组胺、白三烯、血小板激活因子等炎性介质释放，可用于过敏性哮喘的预防。
2.晕动病和呕吐
用于晕动病、放射病等引起的恶心呕吐，常用药物为苯海拉明、异丙嗪、茶苯海明等。
3.镇静、催眠
异丙嗪、苯海拉明的中枢抑制作用较强，可短期用于治疗失眠。
【不良反应】
常见嗜睡、乏力等中枢抑制症状，以异丙嗪、苯海拉明最明显，驾驶员和高空作业者不宜使用。阿司咪唑、苯茚胺无中枢抑制作用。
可见视物模糊、便秘、尿潴留，消化道反应如恶心、呕吐、腹泻。
偶见粒细胞减少及溶血性贫血。
诱发心脏毒性较多的是特非那定，其次是阿司咪唑、氯雷他定和西替利嗪。虽然特非那定心脏毒的发生率低，但后果严重，主要是各种心律失常，少数甚至死亡。
吡咯醇胺
吡咯醇胺，为第二代H1受体拮抗荆，具有极强的H1受体拮抗作用。
作用：
能阻断组胺与H1受体结合，减少毛细血管的渗透性，抑制过敏反应。比扑尔敏强。
高浓度时，对细胞毒素也有一定的对抗作用。
应用：过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹及其他过敏性皮肤病，亦可用于支气管哮喘。
偶见轻度恶心、呕吐、食欲不振、嗜睡等，停药后可自行消失。
西替利嗪，系羟嗪在人体内的代谢物。
作用：
稳定肥大细胞，抑制组胺介导的早期变态反应，抑制炎症细胞移行、介质释放。
强而特久、选择性较高。1Omg的作用相当于特非那定l80mg。
起效较阿司咪唑快，无明显抗胆碱、抗5-羟色胺的作用，中枢抑制作用较轻。
应用：季节性或常年性过敏性鼻炎，过敏原引起的荨麻疹、皮肤瘙痒。
不良反应：轻微，且呈一过性，有困倦、头痛、眩晕、激动、口干及胃肠道不适。妊娠期及哺乳期妇女禁用。12岁以下儿童暂不推荐使用本品。
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发表于 2014-5-16 08:12
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