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第十七章 作用于胆碱受体的药物 第一节 胆碱酯酶抑制药和胆碱酯酶复活药
胆碱酯酶的作用是分解乙酰胆碱，消除其作用。突触部位的胆碱酯酶对乙酰胆碱选择性高，水解Ach速度较快，也称真性胆碱酯酶或特异性胆碱酯酶。胆碱醣酶抑制药又称抗胆碱酯酶药，主要与该酶结合，使酶活性丧失。按它们与酶结合形成复合物后水解的难易，分为易逆性与难逆性两大类。
一、易逆性胆碱酯酶抑制药
新斯的明
【体内过程】新斯的明含季铵基团，口服吸收少而不规则，所需剂量明显大于皮下注射剂量。不易通过血脑屏障，滴眼时其渗透作用也较小。新斯的明口服后30min产生作用，维持2～3h。注射后5～15min奏效，维持约1h。进入体内的新斯的明，部分被血浆中的酯酶水解而失效。
【药理作用与作用机制】新斯的明与胆碱酯酶结合后形成的复合物没有活性，水解速度非常慢，导致内源性Ach累积而产生药效，所以，新斯的明的作用有赖于内源性Ach的存在和释放。一旦胆碱能神经受损，不能释放Ach，此时给予新斯的明不会产生药理作用，而毛果芸香碱或Ach则仍有作用。因新斯的明的拟胆碱作用并非其直接作用于受体所致，故又称其为间接作用拟胆碱药。本品基本无中枢作用，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱，对胃肠道和膀胱等平滑肌作用较强，而对骨骼肌作用最强。这是由于它除了抑制胆碱酯酶外，还能直接激动骨骼肌运动终板上N2受体，加强了骨骼肌的收缩作用。
【临床应用】
（1）重症肌无力：这是一种神经肌肉接头的胆碱受体受到损害，神经肌肉传递功能障碍的慢性病，主要为骨骼肌呈进行性收缩无力。一般口服给药，可使症状改善，但由于口服吸收不规则，需要随时调整药物剂量。严重和紧急情况下，可皮下或肌肉注射。使用中要防止剂量过大使兴奋过度转入抑制，引起“胆碱能危象”反使肌无力症状加剧。
（2）手术后腹气胀及尿潴留：应用新斯的明后，Ach积累使肠蠕动及膀胱张力增加，促进排气和排尿，用于术后腹气胀与尿潴留效果良好。但禁用于机械性肠梗阻、腹膜炎、肠坏死及炎症引起的肠功能障碍病人。
（3）阵发性室上性心动过速：使用后，心脏部位Ach累积，M受体兴奋引起心律下降、传导减慢。
（4）肌松药的解毒：用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱（N2胆碱受体阻断，引起肌肉松弛）的中毒解救。
【不良反应】治疗量时副作用较小。过量时导致体内Ach累积过多，引起恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹，其中M样作用可用阿托品对抗。本品过量时可引起“胆碱能危象”，甚至导致病人呼吸衰竭而死亡。禁用于支气管哮喘、尿路梗塞等。
毒扁豆碱
毒扁豆碱（依色林）属叔胺类化合物，水溶液不稳定，见光易分解。本药易被黏膜吸收，吸收后分布于全身，易通过血脑屏障。作用机制类似于新斯的明，但作用的选择性很低，毒性大。临床局部应用治疗青光眼，作用较毛果芸香碱强而持久。
本类药物除新斯的明与毒扁豆碱以外，尚有吡啶斯的明、依酚氯铵、安贝氯铵及加兰他敏等，它们的作用、作用机制与用途都相似。
二、难逆性胆碱酯酶抑制药
有机磷酸醋类
有机磷酸酯类脂溶性高，易挥发，可经呼吸道、消化道黏膜吸收，甚至可通过完整的皮肤吸收。主要用作农业及环境杀虫剂，其他如***、梭曼等神经毒气也属此类。
【中毒机制】有机磷酸酯类进入人体后，与胆碱酯酶的酯解部位结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使酶失去活性，从而使得体内乙酰胆碱持久的积聚而引起中毒。结合早期的磷酰化胆碱酯酶尚能水解出胆碱酯酶。若抢救不及时，磷酰化胆碱酯酶将发生进一步的化学结构改变，形成更稳定的、不能水解的化合物，使中毒的酶不能活化，这一过程称为酶的“老化”。此时必须等机体产生新的胆碱酯酶才能重新获得水解乙酰胆碱的能力。所以急性中毒时应及时使用胆碱酯酶复活剂抢救。
【急性中毒症状】有机磷酸酯类中毒的表现是体内Ach大量积聚并作用于胆碱受体引起的。主要表现为以下三方面：M样作用、N样作用及中枢神经系统症状。
（1）M样作用症状：瞳孔缩小，视力模糊，腺体分泌增加，流涎，出汗，支气管分泌增加，支气管痉挛，引起呼吸困难，严重者出现肺水肿、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁、心动过缓、血压下降等综合效应。症状出现的先后与组织接触有机磷酸酯类的先后也有关系。如眼先接触，则眼部症状先出现；若误服有机磷酸酯类，则肠道症状先出现。
（2）N样作用症状：激动N2受体，出现肌肉震颤，抽搐，严重者出现肌无力甚至呼吸肌麻痹；激动N1受体则表现复杂。
（3）中枢神经系统症状：由于Ach对中枢神经系统先兴奋后抑制，可出现不安、震颤、谵妄、昏迷等，因中枢抑制可导致血压下降，呼吸停止。
一般地，轻度有机磷酸酯中毒以M样症状为主，中度中毒则同时出现M样及N样症状，严重中毒时，除M、N样症状外，还出现中枢神经系统症状。死亡原因主要由于呼吸中枢麻痹，而呼吸道阻塞引起窒息，呼吸肌麻痹、肺水肿等均能促进死亡。
由于有机磷酸酯类可通过呼吸道、皮肤等进入机体，长期接触有机磷酸酯类的人群，会出现慢性中毒现象，临床主要表现为头痛、头晕、失眠、乏力等神经衰弱症状，偶有肌束震颤、瞳孔缩小、多发性神经炎等。中毒者都出现血中胆碱酯酶活力显著持久下降，但下降程度与临床中毒症状并不平行。目前尚缺乏有效的治疗措施。
解毒原理：阿托品（M受体阻断） + 胆碱酯酶复活药
三、胆碱酯酶复活药
胆碱酯酶复活药主要用于有机磷酸酯中毒的解救，是一类能使失活的胆碱酯酶恢复活性的药物，常用的有碘解磷定和氯磷定，它们都是肟类（=NOH）化合物。
肟类化合物与磷酰化胆碱酯酶接触后，其肟基结构部分与磷酰化胆碱酯酶的磷酰基团以共价键结合，形成复合物，复合物裂解产生磷酰化解磷定（或磷酰化氯磷定），并使胆碱酯酶游离而复活。中毒过久的老化磷酰化胆碱酯酶，其化学结构已发生变化，肟类无法与其有效结合造成解毒效果差。所以在治疗有机磷酸酯类中毒时，需及早应用胆碱酯酶复活药。
肟类化合物还能与体内游离的有机磷酸酯类结合，形成无毒的磷酰化物，阻止剩余的有机磷酸酯类与胆碱酯酶继续结合，对解毒作用也有一定意义。
碘解磷定
碘解磷定（派姆碘化物，PAM-I）的溶解度小，溶液不稳定，碱性溶液中易破坏，久放可释出碘，故必须临用时配制。因含碘，**性大，必须静脉注射。
【体内过程】静注后迅速分布于全身各脏器，其中肝、肾、脾、心等脏器含量较高，但不能透过血脑屏障。本药主要在肝中代谢，代谢物与原药均能很快从肾脏排出，临床上大剂量应用时，对中枢症状也有效。
【药理作用】给药后，能迅速制止肌束颤动，而对M样中毒症状效果较差，其中枢作用有利于昏迷病人的恢复。由于碘解磷定不能直接对抗体内积聚的Ach的作用，故需用阿托品控制症状。实际上往往是在病人已用了足量的阿托品的情况下使用碘解磷定。两药合用有明显的协同作用。本药的解毒作用与有机磷化学结构有关，对内吸磷、对硫磷等疗效较好，对***、***效果较差，对乐果无效。使用时，应根据病情，足量、重复给药，以维持有效血药浓度。
【不良反应】治疗量不良反应较少，但静注过速，可引起乏力、视力模糊、眩晕、恶心、呕吐和心动过速等反应，严重时可引起抽搐，甚至抑制呼吸中枢，导致呼吸衰竭。剂量过大，也可直接与胆碱酯酶结合，抑制酶的活性，会加剧有机磷酸酯类的中毒程度。由于含碘，有时会引起咽痛及腮腺肿大。
氯磷定
氯磷定（PAM-Cl）作用机制与临床应用与碘解磷定相似，但氯磷定
溶解度大，溶液稳定，无**性，可肌肉或静脉注射，使用方便，不良反应较碘解磷定少，对酶的活化能力比碘解磷定强，临床应用比碘解磷定多。本药肌注疗效与静注相似，给药时，速度应缓慢，否则易产生不良反应。本品肾排泄快，t1／2为1.5h。
第二节 胆碱受体激动药
胆碱受体激动药能激动胆碱受体，产生乙酰胆碱样作用，故又称拟胆碱药。目前临床上尚在使用的为毛果芸香碱。其他药物基本上不再使用。
毛果芸香碱
从毛果芸香属植物叶中提出的生物碱。
【药理作用】毛果芸香碱（匹鲁卡品）激动M胆碱受体，其特点是对眼及腺体的作用强，而对心血管系统作用不明显。
（1）眼：滴眼后引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛。毛果芸香碱激动瞳孔括约肌（环状肌）上的M胆碱受体，肌肉收缩使瞳孔缩小。同时虹膜向中心拉紧，根部变薄，使眼睛的房水回流通路变得通畅，房水易进入静脉，眼内压降低。当环状肌向瞳孔中心方向收缩时，牵拉晶状体的悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，适合于视近物，而难以看远物。毛果芸香碱引起的这种看近物清楚、看远物模糊的作用称为调节痉挛。
（2）腺体：毛果芸香碱激动腺体的M受体，使分泌增加，尤以汗腺和唾液腺最为明显。
（3）平滑肌：除眼内平滑肌外，本品还能兴奋肠道、支气管、子宫、膀胱及胆道平滑肌。
【临床应用】眼科局部应用治疗青光眼，（特征：眼内压过高，头疼，视力减退，严重者可致失明），对闭角型和开角型青光眼均有效。滴眼后起效迅速，缩瞳及降低眼内压作用维持约4～8h，调节痉挛作用短暂，仅2h。此外，也可与阿托品交替使用防止虹膜睫状体炎症时的组织粘连。
滴眼时应压迫内眦，避免药液流人鼻腔后吸收。吸收后的不良反应主要表现M样作用。可用阿托品对抗。
第三节 胆碱受体阻断药
胆碱受体阻断药能与胆碱受体结合，结合后对受体无激动作用，但能阻碍胆碱和拟胆碱药对胆碱受体的激动作用。按其作用机制，可分为下列两大类：
1.M胆碱受体阻断药 能阻断节后胆碱能神经支配的效应器细胞上的M胆碱受体，发挥抗M样作用。典型药物是阿托品。由于本类药物对平滑肌松弛作用较强，又称平滑肌解痉药。
2.N胆碱受体阻断药 又可分为N1受体阻断药和N2受体阻断药。前者又称神经节阻断药，能选择性地阻断神经节细胞上的N1胆碱受体，曾用于降血压，但目前已基本不用。后者又称骨骼肌松弛药，能选择性地阻断骨骼肌运动终板后膜上的N2，胆碱受体，松弛骨骼肌，常用作麻醉辅助药物。代表药物有***、筒箭毒碱等。
一、M胆碱受体阻断药
1.阿托品及其他生物碱
本类生物碱基本化学结构相似，均是托品酸和有机碱结合而成的酯类。化学结构上的差别影响药物的作用强度和中枢作用。
阿托品
【体内过程】阿托品口服易吸收，血药浓度约1h达峰值，随后血药浓度下降较快。药物广泛分布于全身组织，可以通过血脑屏障和胎盘屏障进入中枢或胎儿循环。本品对眼的作用持续72h，对其他器官的作用维持时间相对较短。进入体内的药物大部分以原形形式从尿排出，其余为水解物以及与葡萄糖醛酸结合的代谢物。
【药理作用】阿托品竞争性拮抗Aeh或拟胆碱药对M胆碱受体的激动作用，对不同M受体亚型的选择性低。
阿托品作用广泛，但各器官对阿托品敏感性不同。最敏感的组织为唾液腺、支气管腺体和汗腺，脏器平滑肌和心脏对阿托品反应的敏感性为中等，胃壁细胞胃酸分泌敏感性较低。给药后，各脏器效应将随剂量增大依次出现，中毒剂量可引起中枢症状。
1.内脏平滑肌 阿托品对胆碱能神经支配的内脏平滑肌均有显著的松弛作用，使肌肉的张力、蠕动的幅度和频率降低。在平滑肌处于过度活动或痉挛状态时，松弛作用更明显。其作用强度依次为：胃肠道平滑肌，膀胱逼尿肌，输尿管，胆管、支气管及子宫平滑肌。对括约肌的作用不恒定，取决于给药时的机能状态。
2.腺体分泌 阿托品阻断M胆碱受体，减少腺体分泌，其中对唾液腺与汗腺的作用最明显，
可引起口干及皮肤干燥。其次为泪腺及呼吸道腺体，但阿托品对胃酸的分泌影响较小，因为胃酸分泌的调节除M胆碱受体外，还受其他多种因素的影响。
3.眼阿托品对眼的作用正好与毛果芸香碱相反，表现为：
（1）扩瞳：阿托品阻断瞳孔括约肌上的M受体，括约肌松弛，而扩大肌受α受体支配，对阿托品不敏感，仍保持其原有张力，结果瞳孔扩大。
（2）眼内压升高：由毛扩瞳作用，虹膜退向周围边缘，阻碍房水回流，造成眼内压升高。
因此阿托品禁用于青光眼患者。
（3）调节麻痹：阿托品阻断睫状肌M受体，睫状肌松弛而使悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度减低，因此不能将近物清晰地成像于视网膜上，造成看近物模糊不清。这种作用称为调节麻痹。
4.心血管系统
（1）心脏：使用低剂量（0.5mg）阿托品，在外周M受体还未出现明显阻断作用之前，部分病人的心律即轻度、短暂地减慢。这种作用可能与阿托品减弱Aeh反馈性抑制神经末梢递质释放有关（Aeh增多，自主抑制释放，反馈性，在这里，减弱这个反馈性，则实际相当于增加了Aeh）。中高剂量（1～2mg）阿托品阻断窦房结M受体，拮抗迷走神经对心脏的抑制作用，使心律加速。心律加速的程度取决于迷走神经控制心脏的张力，青壮年迷走张力较高，作用明显。此外，阿托品能对抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和由于窦房结功能低下而出现的室性异位节律。
（2）血管与血压：大多数血管缺乏胆碱能神经支配，因而阿托品对血管与血压无明显影响。但大剂量使用时，可扩张皮肤血管，特别是脸部血管扩张而出现颜面潮红，此作用机制不明，但与M受体阻断无关。
5.中枢神经系统治疗量对中枢神经系统作用不明显，但随剂量增大，可依次出现延脑呼吸中枢兴奋和大脑兴奋，出现烦躁不安、多言、谵妄等反应。中毒剂量则产生幻觉、定向障碍、运动兴奋以至惊厥，严重中毒由兴奋转入抑制，出现昏迷。
【临床应用】
1.解除平滑肌痉挛 用于各种内脏绞痛，能使胃肠道绞痛迅速缓解，对幽门梗阻疗效较差，对胆绞痛及肾绞痛疗效也较差，常与镇痛药合用。由于阿托品能松弛膀胱逼尿肌及增加括约肌张力，可治疗遗尿症。对尿频、尿急等**症状，阿托品也有效。
2.抑制腺体分泌 用于减少全身麻醉时呼吸道腺体的分泌，还可用于制止盗汗和治疗流涎症。
3.解救有机磷中毒 对于有机磷中毒，大剂量阿托品注射是重要的解毒措施。剂量视病情轻重而定。对于严重中毒昏迷者，要足量和反复持续用，使之出现“阿托品化”，表现为瞳孔扩大、颜面潮红、腺体分泌减少、口干、轻度躁动不安等。此后，适当减量维持。在中度和重度中毒病例，应同时使用胆碱酯酶复活剂，从根本上解除有机磷中毒，才能提高抢救效果。应当指出，中毒病人在胆碱酯酶活力极度低下时，对阿托品常有超常耐受力。注射胆碱酯酶复活剂后，随着胆碱酯酶的活力逐渐恢复，机体对阿托品的耐受力也随着降低，此时必须随时减少阿托品的用量，否则就易发生阿托品中毒。
4.眼科
（1）虹膜睫状体炎：阿托品溶液滴眼，松弛瞳孔括约肌和睫状肌，解除睫状肌痉挛，使之充分休息，有利于炎症消退。又因散瞳，虹膜退向边缘，可防止虹膜与晶状体粘连。
（2）眼底检查：阿托品溶液滴眼扩瞳，用于眼科检查，但扩瞳作用维持时间长，视力恢复较慢。
（3）验光：阿托品使睫状肌松弛，晶状体固定，有利于较好测定晶状体的屈光度。但由于作用时间长，现已少用。但儿童的睫状肌调节功能较强，须用阿托品充分发挥调节麻痹作用。
5.抗休克 阿托品解除血管痉挛，改善微循环障碍，提高心脏功能，对休克早期疗效较好。主要用于感染中毒性休克，能解除微血管痉挛，增加组织的有效灌注，改善微循环，缓解休克症状。如暴发性流行性脑脊髓膜炎、中毒性肺炎和中毒性痢疾等引起的休克，可显著降低死亡率。对休克伴有心动过速或高热者，不宜应用。
6.缓慢型心律失常 用于治疗迷走神经功能过高引起的窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常，也用于继发于窦房结功能低下而出现的室性异位节律。
【不良反应】本药作用广泛，在应用某一药效作为治疗作用，其他便成为副作用。常见有口干，心律加快，视力模糊，皮肤干燥，小便困难，心悸等。一般在停药后逐渐消失，不需特殊处理。极少数过敏者可发生皮疹。在炎热天气，由于抑制汗腺分泌而使体温上升，容易中暑。此外，酸中毒病人可耐受极大剂量的阿托品，阿托品不易显效；而一旦当酸中毒纠正后，较小剂量就能显效，因此在此类病人中使用时必须特别注意，以防中毒。阿托品中毒除上述外周症状加重外，中枢兴奋现象严重，出现呼吸加快加深，烦躁不安，谵妄，幻觉及惊厥等。严重中毒可由兴奋转入抑制导致昏迷，后因呼吸麻痹而死亡。青光眼及前列腺肥大患者禁用，后者因可能使尿道括约肌收缩而加重排尿困难。
中毒解救时主要是对症处理，用镇静药或抗惊厥药对抗其中枢兴奋症状，同时用拟胆碱药毛果芸香碱或毒扁豆碱对抗其周围作用，毒扁豆碱还能透过血脑屏障对抗其中枢症状。呼吸抑制可采用人工呼吸和吸氧。体温过高可用物理降温处理。
东茛菪碱
东莨菪碱外周抗胆碱作用与阿托品相似，但中枢镇静及抑制腺体分泌作用强于阿托品，对心血管系统作用较弱。本品小剂量就有明显的镇静作用，较大剂量产生催眠。个别病人也有呼吸兴奋和躁动等兴奋现象。东莨菪碱还有防晕止吐作用。临床用于麻醉前给药；与苯海拉明合用于晕船、晕车；也用于妊娠或放射病所致的呕吐。利用其中枢抗胆碱作用治疗帕金森病，有缓解流涎、震颤和肌肉强直的效果。不良反应及禁忌证与阿托品相似。
山莨菪碱
山莨菪碱其人工合成品称654-2。它具有明显的外周抗胆碱作用，平滑肌解痉及心血管抑制与阿托品相似。能解除血管痉挛，并有较强改善微循环作用。与阿托品比较，其抑制唾液分泌、散瞳弱，不易通过血脑屏障，作用选择性高，副反应少。主要用于治疗各种感染中毒性休克，也用于治疗内脏平滑肌绞痛、急性胰腺炎等。不良反应与禁忌证同阿托品。
Ⅱ.阿托品的合成代用品
由于阿托品的作用面太广，副作用较多，目前通过改变化学结构，半合成或全合成不少阿托品的代用品。这些合成品具有选择性离、副作用少、疗效强等特点。
（一）合成扩瞳药
本类药物药理作用主要为扩瞳，用于眼科一般检查。常用药物为后马托品、托吡卡胺、尤卡托品和环喷托酯等。按扩瞳和调节麻痹持续时问，从长到短分别为阿托品、后马托品、托吡卡胺、环喷托酯、尤卡托品。尤卡托品的扩瞳维持时间最短，且几乎无调节麻痹作用。
（二）合成解痉药
这类药物能明显抑制胃肠道平滑肌收缩，解除胃肠道痉挛，并能减少胃酸分泌。主要用于胃肠痉挛和泌尿道痉挛及消化性溃疡。随着组胺受体阻断剂和质子泵抑制剂的出现，消化性溃疡方面的应用渐少。
1.季铵类解痉药
***太林
***太林（普鲁本辛）含季铵结构，口服吸收差，不易透过血脑屏障。本品治疗量对胃肠道平滑肌解痉作用较强，并能减少胃酸分泌。常用于胃及十二指肠溃疡、胃肠痉挛及妊娠呕吐。不良反应有口干，视力模糊，尿潴留等。中毒量可致神经肌肉传递阻滞，引起呼吸麻痹。
此外，本类药还有奥芬溴铵、格隆溴铵、戊沙溴铵、地泊溴铵、喷噻溴铵等。
2.叔胺类解痉药
贝那替秦
贝那替秦（胃复康）口服较易吸收。具有解除胃肠道痉挛、抑制胃酸分泌的作用，用于肠蠕动亢进及膀胱**征。由于还具有一定的安定作用，故用于有焦虑症状的溃疡患者。不良反应有口干、头晕及嗜睡等。
本类药物还有双环维林、羟苄利明、黄酮哌酯、奥昔布宁等。
（三）胃酸分泌抑制药
哌仑西平
哌仑西平对胃酸分泌的抑制作用强，还抑制胃蛋白酶分泌等，用于消化道溃疡。不良反应有口干和视力模糊等。
同类药还有替仑西平。
二、N胆碱受体阻断药
Ⅰ.神经节阻断药
本类药选择性阻断神经节N1胆碱受体，阻断神经冲动在神经节的传递，故也称神经节阻断药。神经节阻断药对交感神经节和副交感神经节无选择性，因而影响交感和副交感神经，影响面广，药效表现复杂。本类药物有美加明、眯噻吩（阿方那特）等，曾用于高血压治疗，现已几乎不用。
Ⅱ.骨骼肌松弛药
本类药选择性阻断神经肌肉接头突触后膜的N2受体，阻断神经冲动传递到肌肉，使骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药。临床主要用作全身麻醉的辅助药，便于在较浅的麻醉下进行外科手术。根据肌松药的作用方式不同，可分为去极化型和非去极化型两类。
（一） 去极化型肌松药
这类药物与运动终板膜上的N2胆碱受体结合，产生与乙酰胆碱相似但较持久的去极化作用，使终板不能对乙酰胆碱其反应（不应状态），骨骼肌因而松弛
本类药物主要为***，是临床最常用的肌松药。
***与后膜上N2受体结合后，使后膜去极化，产生终板电位，骨骼肌兴奋。由于代谢慢，膜维持在去极化状态，逐渐失去兴奋性，对再次冲动不产生反应，而导致肌松弛。此后，初期的膜去极化减少而变为复极化，尽管已经复极化，只要***存在，膜不会被Ach再次去极化，这种作用机制目前仍不清楚。新斯的明与本类药有一定的协同作用。
***
***（司可林）在碱性溶液中易破坏，如与麻醉剂硫喷妥钠混合，活性很快下降。
【体内过程】口服不吸收，注射后绝大部分被血浆和肝脏中的胆碱酯酶破坏。首先水解成琥珀酰单胆碱，肌松作用大为减弱，继而缓慢水解成琥珀酸与胆碱，肌松作用完全消失，仅2%以原形自尿排出。新斯的明能抑制胆碱酯酶，从而加强和延长***的作用。
【药理作用】起效快，维持时间极短，易于控制。静注后，肌松lmin内显效，通常先从颈肌开始，逐渐波及肩胛、腹部及四肢，5min左右作用消失，常用静脉连续滴注给药，使作用时间延长，作用强度可通过滴注速度调节。***治疗量没有神经节阻断作用，也不影响组胺释放。但大剂量***能兴奋迷走神经，引起心搏徐缓，心律失常，甚至心脏突然停搏，血压下降等，可用阿托品消除。
【临床应用】作用快而短暂，适用于气管内插管、气管镜、食道镜等短时操作。也可静滴用
作全麻时的辅助药，减少全麻药用量。由于能引起强烈窒息感，禁用于清醒病人。
【不良反应】
（1）大剂量应用可能引起呼吸肌麻痹。对个别有遗传性胆碱酯酶缺乏症的病人，应用***后，肌松作用延长，甚至出现严重窒息。如发现长时间的肌松弛，应提高警惕。长时间使用应准备人工呼吸机以防不测。
（2）某些家族成员，当***与吸入麻醉剂合用时，体温可突然上升超过42℃，称为恶性高热，是一种遗传性疾病。出现这种情况，必须立即采取措施如降温、吸氧等。如不及时抢救，死亡率很高。
（3）***能使眼外骨骼肌收缩，眼内压升高，禁用于青光眼病人。
（4）肌肉持久性去极化，促使K+释放，血钾上升，故禁用于高血钾病人，如广泛性软组织损伤、偏瘫、脑血管意外及烧伤病人，以免引起心脏意外。使用洋地黄类药物的病人也应引起注意。
（5）抗胆碱酯酶药与本药有一定协同作用，使用抗胆碱酯酶药患者慎用。
（二）非去极化型肌松药
非去极化型肌松药又称竞争型肌松药。小剂量时与Ach竞争性结合N2胆碱受体，药物无内在活性，但使Aeh对受体的激动作用减弱或被取消，肌肉松弛。大剂量时，也干扰神经末梢Ach的流动性。本类药物的阻断作用可被胆碱酯酶抑制剂（如新斯的明）拮抗。
筒箭毒碱
【体内过程】筒箭毒碱口服无效，静注后2min即显效，3～4min达高峰，通过在体内再分布而失效，重复用药要注意防止蓄积中毒。本药大部分以原形从肾排出，仅有一小部分在体内代谢。
【药理作用】用药后肌肉松弛，而意识不受影响。肌松顺序：先是眼与头部肌肉，其次是颈部、四肢、躯干肌，接着肋间肌，最后累及膈肌。停药后肌松恢复的次序与肌松次序正好相反。剂量加大也可阻断神经节，促进组胺释放，导致血压下降及支气管痉挛等。中毒后可用新斯的明解救。
泮库溴铵
泮库溴铵（本可松）肌松作用比筒箭毒碱强，无神经节阻断作用，也不促使组胺释放。此外还具有抗迷走作用及阻滞神经末梢对NA的摄取。临床用于气管插管、手术中的肌肉松弛，制止破伤风惊厥时的肌肉痉挛，机械通气治疗时的呼吸控制。不良反应为用药后可出现血压升高，脉率加快。敏感患者有烧灼感等。
目前临床使用的肌松药中，还有维库溴铵和阿曲可宁（阿曲库铵）等，其作用选择性更高，药效持续时间短于筒箭毒碱。而米库铵的作用持续时间更短，属于短效肌松药。
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发表于 2014-4-25 21:41
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