ATRX突变与神经母细胞瘤相关

z****N

3月14日《美国医学会杂志》上的一项研究披露，基因ATRX的某些突变与儿童和青壮年在被诊断患有晚期神经母细胞瘤，一种在神经系统的某些部位生长的癌症时的年龄有关[JAMA.2012Mar14;307(10):1062-71]。
神经母细胞瘤是儿童中最常见的颅外（头颅外）实体肿瘤，它占了儿童中所有因癌症死亡的15%。根据文章的背景资料：“半数的（50%）的神经母细胞瘤会表现为转移性病变；以目前的治疗方法，诊断年龄被证明是治疗结果的最强有力的预测指标之一。在婴儿[年龄：在诊断的时候小于18个月]中，该病的总体存活概率为88%，在儿童中[年龄：18个月至小于12岁]为49%，而在青少年或青壮年[年龄：12岁或12岁以上]中仅为10%。人们对与神经母细胞瘤及其临床过程有关的基因突变尚不完全了解。”
纽约市纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Nai-KongV.Cheung,M.D.,Ph.D.及其同事开展了一项研究，旨在发现与具有转移性神经母细胞瘤的患者在诊断时的年龄有关的基因突变。人们对在1987年至2009年期间获得的来自40位有转移性神经母细胞瘤患者的诊断性肿瘤及其匹配的生殖细胞系（即一个人的那些具有可传送给后代的遗传物质的细胞）的DNA进行了全基因组的序列测定。诊断时的年龄组包括了婴儿（0至<18个月）、儿童（18个月至<12岁）及青少年和青壮年（12岁或12岁以上）。为了确定来自这一群组（即发现群组）的发现，研究人员还用在1985年至2009年间得到的来自另外64位病人的肿瘤做了验证测试。
研究人员发现，在发现群组中，所有来自青少年和青壮年患者的5个样本都有ATRX的突变（100%），而从婴儿中获得的6个样本中都没有发现ATRX突变（0%）；在29名年龄在18个月至12岁间的儿童中，有5人（17%）发现有ATRX突变，而5位病人中有4人至少存活了至他们第一次复发时的2倍长的时间。在发现群组中，人们在ATRX突变与年龄组之间观察到了一个显著的相关性。数据分析表明，在ATRX突变与疾病诊断年龄之间有着一种明显的相关性。
研究人员写道：“这些结果提示，ATRX通路的灭活[中断]与在诊断时较大的年龄有关，而这可能为青少年和青壮年中的神经母细胞瘤提供一种分子标记物及可能的治疗性标靶。”