得特格韦针对HIV-1感染的疗效不劣于雷特格韦

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得特格韦是一种每日给药一次的HIV整合酶抑制剂，是一种具有强效抗病毒活性的安全的制剂。本文的研究者比较了得特格韦和同为HIV整合酶抑制剂的雷特格韦作为初次接受系统治疗的HIV-1感染患者群体的疗效，Francois Raffi等代表SPRING-2研究小组的研究成员将研究结果发表在Lancet 2013年1月最新的在线期刊上。
SPRING-2研究是一个为期96周的3期随机对照双盲研究，研究开始于2010年10月19日，研究在分布于加拿大、美国、澳大利亚和欧洲的100个中心进行。患者的入组标准为：年龄在18岁及以上的既往没有接受过系统治疗的HIV-1感染患者、HIV-1 RNA浓度在1000拷贝/mL及以上，研究者按照经由电脑生成的随机序列将这些患者按照1:1的比例随机分为两组，一组接受每日一次、每次50mg的得特格韦治疗，另一组接受每日两次、每次400mg的雷特格韦治疗。在本研究中，研究药物和替诺福韦/恩曲他滨或阿巴卡韦/拉米夫定共同给药。根据HIV-1 RNA的筛查结果（≤100 000拷贝/mL或>100 000拷贝/mL）和核苷酸逆转录酶抑制剂种类对患者进行随机化分层。在随机化分组之前，研究者已经知道了患者HIV-1 RNA的检测结果。研究的主要终点是在第48周时，血HIV-1 RNA在50拷贝/mL以下患者所占的比例。研究的次要终点包括CD4细胞计数与基线相比的变化、不良反应的发生率和严重程度、患者实验室指标的变化情况以及耐药情况出现的基因型和表型证据。研究者主要采用意向治疗对研究进行分析。本研究在ClinicalTrials.gov进行注册，注册号为NCT01227824.
有411名受试者被随机分入得特格韦组，另有411名患者分入雷特格韦组，这些患者至少接受一个治疗剂量的药物。在研究的第48周时，得特格韦组中有88%的患者达到了HIV-1 RNA小于50拷贝/mL,在雷特格韦组中上述患者的比例为85%,调整后的差异为2.5%,95%可信区间为2.2-7.1.不良反应事件的发生率在两组间相似。最常见的不良反应事件为恶心（得特格韦组为14%,雷特格韦组为13%）、头痛（得特格韦组为12%,雷特格韦组为12%）、鼻咽炎（得特格韦组为11%,雷特格韦组为12%）和腹泻（两组均为11%）。几乎没有患者发生与药物相关的严重不良反应，两组分别为3人和5人，比例皆小于1%,同时，也几乎没有不良反应事件导致患者终止治疗，两组分别为10人和7人，所占比例都为2%.在两个治疗组中，CD4 细胞计数与基线相比平均增加230细胞/μL.分级实验室毒性反应在两组间的发生率相似。研究者注意到没有证据显示得特格韦组中的患者在治疗过程中出现抗病毒治疗失败，而雷特格韦组内接受抗病毒治疗失败的患者中，有1名患者（6%）出现对整合酶的耐药，有4名患者（21%）出现对核苷酸逆转录酶抑制剂耐药。
本研究结果提示，与雷特格韦相比，得特格韦的治疗效果和安全性并不劣于前者，这意味着，如果上述结果得到最终证实的话，每日一次得特格韦联合固定剂量的核苷酸逆转录酶抑制剂对于既往没有接受过系统治疗的HIV-1感染患者而言是一种有效的新的治疗选择。