糖皮质激素有哪些临床药理特性、药理作用?

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　　糖皮质激素(glucorticoid，GC)系内源性正常生理物质(hormone)，而糖皮质激素类药物(corticosteroids,CS)是外源性化学合成晶。cs是目前最强有力的抗炎药物。

　　GC在肾上腺皮质合成和在促肾上腺皮质激素作用下，由胆固醇转变为孕烯醇酮，经一系列羟化酶及氧化酶的酶促反应，分别形成皮质激素及部分性激素。GC由21个碳链构成。氢化考地松是活性型，其第11碳位是B羟基，如改变其中某些结构，其

　　生物活性也随之改变，如将第1-2碳位之间的单健变成双键而成为氢化**，可增强抗炎作用及分解代谢活性；若将氢化**第9碳位氟化并在16碳位配以a羟基则变成去炎松；第16碳位加入a甲基即成**，其抗炎作用更强；若第11碳位不是B羥基，则无GC活性，如人工合成的可的松和**，需在肝细胞内将11碳位的酮基转化为B羥基之后才有GC活性。

　　(1)生物利用度  大多数的糖皮质激素口服后容易被吸收。以**为例，口服后可吸收80％—90％，而且不受进食的干扰。**龙的吸收更好。

　　(2)分布  血液中内源性的糖皮质激素大多与一种球蛋白结合形成高亲和力的复合物。少量与血浆白蛋白结合，其亲和力虽低，但其总的结合容量很大，因而在体内的糖皮质激素调节中起着缓冲贮池的作用。只有极少一部分糖皮质激素在循环中游离存

　　在，而只有这部分激素能发挥生物活性。结合的糖皮质激素不发挥生物活性亦不被代谢。

　　人工合成的外源性糖皮质激素(**龙除外)与球蛋白的亲和力均较低，大部分与白蛋白结合。因此血浆中的白蛋白水平就决定着结合与游离两种药物的比例，从而直接影响疗效及毒副作用的大小。

　　(3)代谢与清除  糖皮质激素在肝内代谢，并与葡糖醛酸或硫酸根结合，变成水溶性代谢产物．使之失活。95％的结合产物自肾排出，其余的则从肠道排出。血中糖皮质激素类药物的代谢率与其作用强度关系密切。通常用血浆半衰期来表示其清除率。

　　然而由于各种糖皮质激素类药物的分布和消除率有较大差异，因此仅靠半衰期常无法精确表示清除的全部情况。由于**龙和**比氢化可的松的清除慢，所以它们有更强的作用。延长清除时间固然可以增加疗效，但也增加了产生副作用的可能。其他药物或疾病状态都可能影响糖皮质激素的清除率。苯妥英钠、苯**、利福平等促进糖皮质激素代酎清除；雌激素或含有雌激素的避孕药则可能减低其清除率。肝病时糖皮质激素的代谢受影响不大，但有人建议，在慢性肝病时最好使用**龙，而不而使用**。因为后者要在肝脏中转变为前者才能生效。

　　糖皮质激素是17-羟21碳甾体分子，它的主要自然存在形式为皮质醇(氢化考的松)。目前已有多种合成衍生物用于系统治疗，但强的松、强的松龙及甲基强的松龙最为广泛应用．最右  效合成皮质激素之一为**，但由于它的长半衰期不常用于  抗炎，这些制剂的生物效应受多种因素的影响，包括剂量、给药  方式、给药途径、不同疾病、不同组织、不同病人。比如．皮质  激素的生物利用事受皮质醇结合蛋白结合的影响，皮质醇结合球  蛋白不仅存在于血浆，而且以不同水平存在于不同组织中。

　　糖皮质激素的治疗无严格标准化。根据不同疾病情况、不同  病人，对治疗剂量方案应个体化，以取得最大疗效，同时有最小  副作用。为了达到这个目的而出现了许多治疗方法。一般来讲  增加剂量和给药次数，抗炎效果增强，同时副作用也增加。当病  情进展急需控制时，常需用大剂量方案。比如，用间歇性超生理性大剂量静脉冲击治疗(每日1000mg甲基强的松龙，连用3天；SLE的急性肾小球肾炎，此方案对淋巴细胞功能和数目有明确的效果，它常产生持续几周甚至几个月的临床疗效。在急重且较少影响生命的疾病中如SLE的血小板减少、胸膜炎，常用每日或隔日一次大剂量口服治疗方案(如60mg/d强的松，用一月，然后渐减至可控制病情的最小剂量）。间断性生理范围内小剂量口服治疗可用于系统性治疗RA(如在必须情况下可用小于7．5mg/d强的松)。用此方案，副作用难以很快产生，并且撤掉激素仍能控制病情。间日疗法被青睐，但在许多情况下(如RA)，病人不能忍受间日疗法方案，局部注射或表面用药也是非常有用的方  法，直接作用特异受累组织，此方法副作用小，有几类糖皮质激素可用于此用法(醋酸去炎松或氟轻松)。