青霉胺的抗风湿药理作用是什么?

夕*多

　　青霉胺是青霉素的代谢产物，亦可通过水解青霉素制备，由于其左旋体毒性较大，故临床上使用的是其右旋体青霉胺(D—penicilamine，DPA)。DPA是一种很有效的螫合剂，故临床上最早用于螯合铜、汞、锌、铝等金属，促其排出体外，最典型的应用

　　就是用于治疗Wilson病。DPA也是一种治疗类风湿关节炎的有效药物，尤其是急性重症患者，大都能收到较好疗效。由于类风湿关节炎本身的病因仍不清楚，各种病变之间的关系也不明确，所以虽然已知DPA的一些单一作用，但其在整个治疗中的确切

　　机制仍不十分清楚。其作用机制如下：

　　(1）巯基交换作用  DPA与有二硫键的化合物发生反应，生成混合二硫键。IgM型类风湿因子是一种由二硫键相连的五聚体蛋白质，DPA能使之解离单个亚单位。此外有些淋巴细胞因子本身具有巯基，例如白介素—1B，DPA能使结合的白介素—1B日解离，使其降解加快。

　　(2)重金属螫合作用  DPA能螯合重金属，其中尤以对铜的螯合作用最强，类风湿关节炎患者血中铜离子及其结合蛋白铜蓝蛋白的水平都比正常人高，而使用DPA治疗成功的病例，其铜的水平也下降。

　　(3)对胶原分子间交联的抑制作用  胶原分子上存在许多醛基，相邻胶原分子的醛基缩合，使胶原链之间发生交联，形成胶原纤维。DPA与这些醛基结合，阻断胶原链之间的交联，减少细胞外不溶性胶原(成熟胶原)的量。同时，胶原本身的合成亦受

　　抑制，这与DPA治疗多发硬化病的作用相吻合。

　　(4)对免疫系统的作用  DPA对淋巴细胞的活性及其分布都有明显的作用。DPA影响某些免疫球蛋白的合成。如前所述，外周血中淋巴细胞合成的IgM型类风湿因子与类风湿的活动状态相关，而DPA减少这种因子的合成。此外，血液中的免疫复合物含量也被DPA降低。

　　(5)抗炎作用  炎症发生时，血掖中一些蛋白因子会非特异性地升高，如c反应蛋白、纤维蛋白原、结合珠蛋白、血浆铜蓝蛋白、a1—抗胰蛋白酶及a1—酸性糖蛋白。但它们在炎症中的确切意义仍不清楚。使用DPA治疗后，一些炎性蛋白的血浆水平降低，且与临床好转相符。炎症过程中，受到**的中性粒细胞和巨噬细胞会产生一些活性很高的氧代谢产物，例如超氧阴离子、过氧化氢、羟基、单原子氧等，一般称之为氧自由基。它们促进炎症的发展并对组织造成损伤。正常情况下，机体可以产生一些物质清除这些氧自由基，但是在活动性类风湿关节炎患者，这些清除物质的产量降低。

　　DPA治疗可以使之恢复正常，从而减少自由基对组织的损伤。

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