肠出血性大肠杆菌肠炎的研究进展

j***n

肠出血性大肠杆菌(EHEC)感染性腹泻是近年来新发现的危害严重的肠道传染病,该病可引起腹泻，其主要菌型EHECO157能导致严重的并发症和后遗症，如出血性肠炎和溶血性尿毒综合征(HUS)，临床表现为三联征：急性肾损伤、血小板减少症和微血管溶血性贫血。重症病死率高，可达到5-10%。目前，EHEC大约有450个O:H血清型，其中200多个与人感染有关，而O157：H7是引起欧洲大陆以外全球其他国家和地区暴发的主要血清型。自1982年美国首次发现该病引起的感染性疾病以来，英国、加拿大、日本等多个国家相继发生腹泻暴发和流行，其流行已成为全球性的公共卫生问题之一。中国1986-1998年江苏省徐州市首次报告从486例腹泻患者中分离到5株O157：H7。1988～1990年徐中华人民共和国成立等分析了北京市分离自腹泻病人的172株大肠杆菌，有l6株O157：H7。1999～2000年安徽、江苏、河南发生以HUS为主的疫情爆发，累计报告O157：H7引起的HUS275例，死亡241例，病死率87.6％。病例集中在农村，占全部发病的77.10％。1999年全国将此传染病列入重点报告，2001年后疫情趋于平稳。表明O157:H7已逐渐成为威胁人群健康的重要公共卫生问题。
一、肠出血性大肠杆菌的病原学特征
EHEC的主要O抗原为157、26、111。分离出的主要致病菌株为O157∶H7，其具有普通大肠杆菌的形态学特征，在普通琼脂培养基上能形成光滑性菌落，最适培养温度为37°C,超过45°C以上不能生长或生长不良，生化反应与大多数大肠杆菌没有区别，但不发酵或迟发发酵山梨糖醇和鼠李糖。在外环境中生存能力较强。EHEC能产生一种细胞毒素，对Hela细胞和非洲绿猴肾细胞均有毒性作用，在肠道能使肠粘膜细胞坏死，引起组织病变。分泌的毒素中有一种称志贺氏样毒素，与志贺痢疾杆菌I型产生的毒素相似，与肠壁组织的微血管内皮细胞上的受体结合，引起血管损伤，同时激发局部细胞因子TNF、LPS及IL1β增加。这些细胞因子又增强受体对毒素的敏感性，促使血管损伤进一步加重。此毒素尚作用于其他脏器内皮细胞，激发产生细胞因子，引起局部损伤。
二、肠出血性大肠杆菌感染的流行病学特征
1.传染源
EHECO157的贮存宿主主要是牛，其他的反刍动物以及家禽家畜，如骆驼、羊、马、鹿、猪、狗、家兔、鸟类等为潜在的宿主,其能长期寄居在健康携带者和健康的牛、羊等动物的肠道中，因此无症状的带菌者和动物都可能是传染源。被污染的食物、水以及日常用品都可能成为传播因子。污染的肉类、肉制品、未经过巴氏消毒的牛奶、采摘过程中污染的水果和蔬菜、被污染的饮用水、***场所用水和农田灌溉水均可引发疫情。人感染的潜伏期为4-9天，腹泻后排菌时间为2-62天。O157：H7感染患者和无症状携带者可作为传染源。牛、羊等动物是大肠杆菌O157：H7的天然宿主。动物作为传染源比人类更重要，它往往是动物来源食品污染的根源。肉制品、奶制品的污染很大部分来自带菌的牛、羊。带菌动物在其活动范围可通过排泄粪便污染当地的食物、草场、水源或其他水体及其他场所，往往造成交叉污染和感染，危害较大。中国1999～2000年间发生HUS爆发疫情的集中发病区监测结果也表明了发病区农村外环境污染的普遍性。
2.传播途径
EHECO157以消化道传播为主,主要分为食物型、水型和接触型3种传播类型。其中食物型引发暴发的机率最高,其次为水型。接触型引发的疫情强度一般较低。如1982年,美国的EHECO157感染性腹泻暴发即是由牛肉汉堡引起,与牛肉的污染有关；1996年发生于日本大阪府界市的大流行,快餐盒饭被作为重点怀疑对象；1999年,加拿大、英国的暴发与意大利腊肠有关；2001年日本的日式泡菜引发了EHECO157在社区的广泛流行；2003-2004年,丹麦的首次暴发是由未加工牛奶引起；2005年Soderstrom报道了瑞典的首次暴发,传播因子为污染的莴苣。1992年,南非的斯威士兰出现大规模EHECO157感染性腹泻暴发是由于饮用水的污染；1996年,荷兰、芬兰分别报道了因饮用水污染和在湖水中游泳导致的EHECO157疫情；2000年,加拿大安大略省Walkerton镇的农场暴发的EHECO157感染性腹泻是因水源被牛粪污染所致；2004年英国北部因公共游泳池氯消毒不充分而引发了一次EHECO157感染性腹泻暴发。自1999年以来,我国暴发和散发病例的传播途径也以食物和水源传播为主。
我国安徽、江苏、河南等省O157：H7的暴发流行和携带病原菌的家畜家禽密切相关。安徽省1999-2003年腹泻病人、宿主动物大肠杆菌O157：H7带菌率为10.45%，2.50%。江苏[7]1999年采集猪、鸡、牛、羊等动物粪便总带菌率14.4%，其中以牛、羊带菌率较高，分别为21.9%、19.4%。河南省从腹泻病人、家畜家禽、肉食品、苍蝇、蜣螂中均分离出O157：H7菌株，波尔山羊的带菌率高达29.8％。
另外,由于EHECO157能够长时间定殖肠道，经常接触动物的人很容易被传染，这种直接和动物接触引起感染的传播方式称为动物源性传播。这一传播方式也应当引起研究者们的高度重视。
3.人群易感性
人类大多易感，但儿童和老年人容易发病且症状往往较重，容易并发严重的并发症如溶血性尿毒综合症或血栓形成性血小板减少性紫癜。暴发流行往往容易发生在幼儿园、学校和敬老院等公共场所和农村。1996年5-8月发生在日本的感染大流行，在7～8月就发生6561例，其中6309例患者是儿童。1999-2000年我国3省暴发疫情以60岁以上老人为主，占发病总人数的75％。可见儿童、60岁以上老人是最易感人群。
.