为什么有些耳和呼吸道感染会变为慢性

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科学家已经查明了导致耳部与呼吸道感染的细菌如何能够在中耳逃避免疫侦测，这很可能导致了成人或儿童的慢性或复发性感染。全国儿童医院研究机构的小组公开了这个最近发现的问题在《病原体》上而且从**卫生研究院收到了160万美元的拨款以推进下一步的工作。
作为微生物发病机制中心的主要研究者，Kevin M. Mason博士和Sheryl S. Justice博士领导的工作致力于提供关于NTHI的新资料。与名称的暗示相反，NTHI不会引起流感。它是，从另一方面说，是引发许多儿童患中耳炎或慢性耳部感染的元凶。
NTHI也可以引起鼻窦炎，肺炎和一系列其他上下呼吸道疾病。“由NTHI引起的感染是慢性和复发的和其他细菌感染相同，难以治疗，”Justice博士说。“我们的研究发现帮助解释了其原因。”
人类是现知唯一的流感嗜血杆菌寄主，一种包含不同的菌株，最著名的是b型或Hib型。曾经是低于5岁的儿童患上细菌脑膜炎的主要原因，Hib现在基本上在控制内，这得感谢1985年引进的Hib疫苗。现在，NTHI是引发所有年龄段的大多数侵略性H流感的主要原因。
在任何给定时间，NTHI存在在大概50%幼儿的鼻子和嘴里，盐丰富的环境比如heme-iron,这是所有细菌生存所需要的。不过，当定植与鼻咽区域，这种细菌会引起概率极小但极其严重的症状。
直到NTHI移入肺和中耳，在那里heme-iron退化为人体免疫反应的一部分，这个细菌会引起大多数的问题。Mason医生和Justice医生试图解决那里的一个神秘问题是：他们想知道，到底是什么原因，使NTHI在身体的某部分更加成功从而更敌视它的存在？
“我们的数据支持一个似是而非的观点，认为其中的机制是在这些地方清除细菌实际上会促进增强细菌的存活并会使疾病更严重。”Mason医生说，他是俄亥俄州立大学医学院小儿科的助理教授。
特别的，科学家们发现了NTHI是怎样利用身体自身的免疫反应来成为它的优势。细菌攻击肺部，中耳和其他身体部分的最初迹象是，免疫系统阻碍了细菌存活需要的盐的通路-包括heme-iron-这个过程叫做营养免疫。
这个最初的免疫反应让路于一系列其他的防御反应来对抗感染，包括炎症，这包括了化学物质的释放来支持隔离入侵的细菌并指挥白细胞设定感染点来杀死入侵者。
通过发明室内试验来模拟对于NTHI在中耳感染的身体免疫反应，科学家可以观察到细菌是如何应对猛攻的。他们发现血清携带着病毒攻击化学物质并且白细胞锁定感染时也包括了血红铁。
当NTHI再次暴露于heme-iron时，会经历结构变化允许它分裂的更慢并且变得细长就像意大利面那样。因为白细胞的通常的靶子是迅速分开的短细胞，他们就忽视了NTHI,让它繁殖和兴盛起来。
“这清楚的表明了NTHI变为了更适合的主人，”Justice医生说，他也是小儿科的助理教授和俄亥俄州立大学医学院泌尿外科的。
细菌某种程度上的适应导致了抗生素耐药性不断上升的问题，这提醒了科学家寻找新的治疗感染的方法。一种方法是使用小分子通过封锁基本代谢途径切断细菌的营养供给，本质上是饿死细菌。
“如果我们能设计一个小分子的抑制剂这样看起来像heme-iron但是实际上是堵塞了细菌代谢的途径的关键，也许可以绕过抗生素抗性的问题，”Mason医生建议，他又补充说他和Justice医生计划使用在国家卫生研究所新5年计划中进一步研究这种抑制剂。他们还计划调查在免疫防御响应中其他细菌是否也经历了相同的变化。
Mason 医生说，“我们可以预测研究发现的NTHI菌种致病行为的营养调整的效果也将在其他黏膜病原体的上发现相似的行为。”