风湿病学：基础与临床的交汇口

夕*多

　　2011年11月4-9日，第75届美国风湿病学会(ACR)年会如期而至。在开幕致辞中，本届ACR年会主席戴维?博伦斯坦（David Borenstein）向人们这样描述了风湿病学的成长：“1978年第42届ACR年会，参会者大约2000人，只入住了一家酒店，大约有300个报告和摘要，会议持续了3天；2011年第75届ACR年会，参会者1.4万人，入住几十家酒店，有超过3000个报告和摘要，会议持续4天半。”

　　2011年，著名医学网站Medscape进行的一项调查显示，美国风湿病医师对目前的职业现状表示满意，他们的中位年收入为17.5万~20万美元，如果有再一次选择专业的机会，84%的被调查者仍会选择风湿病学。记者走进ACR年会，亲身感受风湿病医师的那份职业快乐。

　　PART 1 基础研究与临床实践

　　记者：此次ACR年会提出，风湿病学基础研究与临床实践结合的紧密程度超过其他学科，您对此怎么看？

　　博伦斯坦教授：的确如此，风湿病学就处于基础医学与临床医学的交汇口，风湿病患者能够从基础医学研究成果中获益。每一项研究的完成都使临床医师能够更好地诊治患者。在风湿病学领域，科学家与临床医师都能真正理解并尊重对方的工作意义。近年来我们在风湿病治疗方面取得的成就恰恰说明了这一点。

　　记者：您能不能列举几个例子，解释风湿病学基础科学与临床实践的紧密关系?

　　博伦斯坦教授：肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂如今已成为治疗类风湿关节炎（RA）的“老”药了，其研发正是直接基于对疾病发病机制的研究。TNF是炎性关节炎包括RA发病机制中最重要的细胞因子之一，其主要生物学作用包括导致关节炎症和软骨破坏及诱导其他炎性细胞因子的释放等。TNF拮抗剂如英夫利昔单抗、依那西普等通过抑制或阻断TNF与受体的结合，从而抑制异常免疫反应及炎症过程。这些药物已经改变了患者的生活。此外，还有许多更有潜力的药物将会面世，例如Janus 激酶抑制剂，如果没有基础研究，该类药物将不可能出现。

　　另一方面，全基因组相关研究在许多结缔组织疾病易感位点发现了基因突变。目前的研究热点是单个基因突变及这些突变与疾病活动度和疾病预后的关系，所涉及到的疾病诸如系统性硬化和系统性红斑狼疮（SLE）。

　　PART 2 比较效果研究与循证医学

　　记者：在今年的ACR年会上，比较效果研究（CER）是会前继续医学教育的主题之一。CER与循证医学（EBM）有什么区别？又有什么关系？

　　博伦斯坦教授：EBM是将临床专业知识和患者利益与所能获得的最佳研究证据整合起来，通过更系统的方法来解决临床问题，其中的随机对照研究的目的通常是证明一种治疗手段优于安慰剂，得出的是“效能”（efficacy）；CER则是比较真实世界中不同治疗手段在疗效、益处和风险方面的差异，它更关注一种治疗手段是否优于其他方法或特别适于某一人群，其获得的是效果（effectiveness），从而指导卫生保健决策并发现疗效预测因子。

　　至于说二者的关系，可以这么说，EBM是CER的基础。CER为风湿病医师提供了这样一个机会，即对重要的对比进行研究，从而改善相当多风湿病患者的卫生保健。

　　记者：您能否对目前风湿病学领域的CER做一简单介绍？

　　博伦斯坦教授：2009年，ACR发表了关于CER的立场声明。声明指出，ACR坚决支持[根据相关法规进行屏蔽]发展CER的策略。若有合适的资金投入并能避免不恰当的研究数据分析，风湿病领域的卫生保健质量一定会有极大的提高。CER中的一项工作是发展和应用临床登记、临床资料网络和其他电子健康档案从而获得健康结果。在此次CER专场中，将有几位学者分别介绍北美风湿病学研究者联合会（CORRONA）注册研究、英国风湿病学会生物制剂注册研究、匹兹堡大学硬皮病和雷诺病注册研究及全美风湿性疾病数据库中已完成和正在进行的一些研究。

　　PART 3 疼痛与止痛

　　记者：您的主要研究领域是腰背痛和颈痛的诊断和治疗，这是风湿病学非常重要的一部分，越来越多的腰背痛和颈痛患者希望缓解疼痛，提高生活质量。那么这一年在疼痛的症状性治疗和病因治疗方面有哪些新进展？

　　博伦斯坦教授：一项新进展是，度洛西汀治疗慢性腰背痛和颈痛已在2010年获得美国食品与药物管理局（FDA）批准。这是一类新药，通过**疼痛抑制通路，从而减轻疼痛。临床研究表明，该药是缓解疼痛的有效药物。

　　记者：去年，FDA中止了抗神经生长因子tanezumab治疗骨性关节炎（OA）所致疼痛的临床试验，原因是有证据表明其可能使一些患者OA恶化，须进行关节置换术。您能预测一下该药的前景吗？

　　博伦斯坦教授：这个问题你恐怕要去问生产这种药的公司了，但目前只是中止了该药的相关研究，还没有取消。

　　记者：迄今，COX-2抑制剂罗非昔布及这种新药tanezumab均令我们失望了，那么在疼痛治疗领域，下一个希望之星是什么？

　　博伦斯坦教授：我相信5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂是未来较大的希望，其将通过缓解疼痛而对常见的肌肉骨骼疾病有治疗益处。其他能够改变OA疾病进程的药物还处于非常初级的研发阶段。