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恶性肿瘤病人营养不良的发生率相当高,部分患者常有恶病质征象,表现为厌食、进行性体重下降、贫血和低蛋白血症等。恶病质是恶性肿瘤的常见的致死因素。恶病质发生机制很复杂,有肿瘤本身的原因和来自抗肿瘤治疗的相关因素,其中最重要的是厌食和机体代谢异常。恶性肿瘤患者葡萄糖和蛋白质转化增加、脂解作用增强和糖原合成加速等耗能过程是癌症患者机体代谢率增高的病理基础。目前尚无有效的逆转肿瘤恶病质的方法,最好的治疗方法就是治愈肿瘤,非手术治疗主要包括食欲**剂、代谢调节剂、营养支持等。但是,以往的研究发现,上述这些治疗方法往往只是暂时维持脂肪储备,不能有效保持机体瘦组织群含量,短期体重增加只是水潴留所致,也无法提高患者的生存时间。近年来通过对代谢控制的分子基础研究,使得在肿瘤持续存在状况下阻断癌性恶病质的进展成为可能。
由于肿瘤细胞代谢需要摄取大量葡萄糖,因此以葡萄糖为靶向的抗肿瘤化疗可以使肿瘤局部药物浓度大大提高,同时由于肿瘤细胞以葡萄糖为唯一供能物质,而正常细胞除葡萄糖外还可以以脂肪、蛋白质为底物产能,故针对肿瘤糖酵解的抗肿瘤治疗具有肿瘤细胞特异性而不损伤正常细胞。根据以上特点,可制定四大抗肿瘤代谢的策略即:控制葡萄糖供给、抑制己糖激酶、ATP柠檬酸裂合酶(ACL)和抑制磷酸肌醇依赖性激(PDK)。 |
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