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静脉用丙种球蛋白(IVIG)是从大量健康人混合血浆分离提出的免疫球蛋白G(IgG)。
20世纪80年代后,由于提炼生产和血浆内感染因子监测与杀灭技术的提高,国产IVIG已达到国家血的制品监查质量标准,可供静脉注射。
目前临床已应用IVIG治疗50多种疾病,疗效疗效良好,副作用少,在危重症的抢救中起着重要的作用。
一、丙种球蛋白的药理作用
1 抗感染
IVIG中含有多价抗原特异性IgG抗体。具有抗病毒、抗细菌和抗CMV抗原多种功能,IVIG中还存在抗链球菌致热性外毒素(SPD-A)和抗葡萄球菌肠毒素抗体,可直接中和毒素使其血浓度下降,从而改善临床症状。
2.抗炎性介质和细胞因子的作用
IVIG直接抑制未成熟T细胞的成熟和增殖,从而抑制了细胞因子、炎性介质(IL-2.3.4.5.10和TNF- ?)的分泌与产生,IVIG中有特异性抗IL-1、LI-6、IL-8和TNF抗体,可直接中和这些炎性介质和细胞因子,使其血中浓度下降。
IVIG中大量IgG的Fc段可与吞噬细胞上的Fc受体结合使其不能与自身抗体以及相应的细胞因子结合,吞噬细胞不被激活,故使机体组织和细胞不受破坏。
3.免疫调节作用
IVIG对T、B淋巴细胞免疫功能有调节增强作用,提高了机体抗感染的能力。
大量IgG可与患者血中抗原结合,改变其比例,使免疫复合物分子变小,不易沉积,从而避免补体激活沉积后产生的免疫性血管内炎症故IVIG在临床上可有效地治疗过敏性紫癜、结节性多动脉炎等疾病。
二、丙种球蛋白的投药方法
1.目前主要采取静脉注射的方法
2.肌肉注射其容量有限,并起效缓慢,局局部**性大,现多不用。
三、IVIG的临床应用
1.细菌感染性疾病
a.新生儿及早产儿败血症
早产儿因胎盘转移输送的母体IgG不足,血清Ig***平较低,故可考虑用IVIG预防止疗
方法:新生儿细菌感 500mg/kg.d,每周一次。共4次
早产儿细菌感染 500-750mg/kg.d.每2周1次,共3次
b.烧伤脓毒败血症
细菌所致的脓毒败血症是导致烧伤病人死亡的主要原因,免疫球蛋白的水平与烧伤面积的烧伤后的时间在关,烧伤后48小时内Ig***平下降,主要与IgG的分解有关,而与合成速度无关。
常用剂量为400mg-750mg/kg.d
2.病毒感染
a.巨细胞病毒感染
IVIG能防止 或缓解病毒感染,尤其对巨细胞病毒感染为著
常用方法400-500mg/kg.d,每周1次,连用4-8周
b.其它病毒感染
IVIG对埃可病毒、EB病毒及呼吸道合胞病毒所致的感染有治疗作用,可使症状得到缓解
常用方法:200-300mg/kg.次,2-3天重复1次,共2次
3.血液系统疾病
a.原发性血小板减少性紫癜
IVIG通过干扰对被抗体覆盖的血小板脾脏FC受体介导的免疫清除过程而起作用,其它作用机制包括阻断网状内皮系统、免疫修饰的抗特异性抗体
常用剂量:400mg/kg.d,连用5天。亦可用1000-2000mg/kg.d,用1-2天。
b.粒细胞减少症
IVIG通过阻断FC受体及减少抗中性粒细胞抗菌受体的合成而起作用,IVIG可改善中性粒细胞的化学趋化性,对抗抗中性细胞抗体
常用剂量:400mg/kg.d,用1-3天
c.自身免疫性溶血性贫血
免疫抑制剂及脾切除是治疗自体免疫性溶血的主要方法,特别是由IgG型溶血性抗体导致的自身免疫性溶血效果尤为显著
剂量:1000mg/kg.d,每2天1次,共2次或400mg/kg.d,连用5天。
d.慢性淋巴细胞性白血病
IVIG能有效的降低感染,改善出血和贫血症状,使病情得到好转
剂量:400mg/kg.d,每隔3周1次,共6次
e.急性再生障碍性贫血(再障)
急性再障预后差,病死率高,大剂量IVIG可起到清除侵入骨髓干细胞及微环境中造成干细胞生长抑制的有关病毒的作用,并有可能清除造成部分再障发病的病毒感染,并通过免疫介导机制杀伤某些抑制干细胞生长的淋巴细胞克隆,与干扰素等淋巴因子结合,去除对干细胞生长的抑制作用。
常用剂量:1000mg/kg.d,每4周1次,显效后延长间隔时间,共4-10次。
4.结缔组织病
a.川畸病
早期使用IVIG能有效地降低冠状动脉异常的发生率,并能显著减少发热及急性期反应的实验室异常指标,有迅速的全身抗炎作用,常用剂量400mg/kg.d,连用5天,或2000mg/kg.d,只用1次,如无效可追加1次,追加剂量为1000mg/kg
b.系统性红斑狼疮(SLE)
IVIG对严重急性期SLE有一定的治疗作用,可使病情得到持续的缓解,但对慢性病例还需要进一步研究探讨。
常用剂量150-400mg/kg.次,连续2-5天。 |
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