慢性HBV感染的免疫病理学和免疫学标志物

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2011年10月7-9日，第8届亚太肝脏研究学会专题会议（APASL-STC）在北京召开。会议特邀包括39位国际著名专家在内的50余位肝炎及肝病临床免疫、病毒学方面的顶级科学家，他们紧紧围绕转化医学病毒性肝炎的临床免疫学和免疫治疗这一主题进行了交流与探讨。
[根据相关法规进行屏蔽]第302医院王福生教授在其报告中首先谈到，乙肝病毒（HBV）感染诱导的机体免疫应答与疾病进展及抗病毒治疗疗效密切相关，寻找与HBV感染疾病进展及抗病毒治疗疗效密切相关的免疫学标志物将有助于医师优化治疗方案和进行个性化治疗。
慢性乙肝的免疫学特点
慢性乙肝（CHB）患者表现为特异性T细胞抗病毒功能低下和持续的炎症损伤。王福生教授等的研究显示，在HBV急性感染早期，程序性死亡受体-1（PD-1）的表达上调可有效减轻CD8+T细胞免疫反应的病理学损伤和肝损伤；体外阻断PD-1介导的信号途径，可促进HBV特异性CD8+T的增殖和炎性因子的分泌。
免疫应答介导的肝损伤是研究的难点，回答该问题将有助于了解肝病的发病机制。王福生教授等发现，非特异性免疫细胞T辅助细胞17（Th17）可招募并激活肝内浸润的单核细胞和髓样树突状细胞（mDC）产生大量促炎因子，后者可进一步加重肝损伤。另外，肝内活化的自然杀伤（NK）细胞功能同样发生改变，虽然其分泌干扰素（IFN）γ的能力无明显变化，但却不能有效清除HBV，导致HBV持续**，杀伤力增强，可直接杀伤肝细胞而致肝损伤。
1. 程序性死亡受体-1
在HBV急性感染早期，HBV特异性CD8+ T细胞上调PD-1表达，而病毒清除与PD-1表达减少密切相关。相反，HBV特异性CD8+T细胞表达PD-1滞后与急性肝损伤相关，且与HBV急性感染疾病进展相关。还有研究显示，在抗病毒治疗过程中，PD-1表达还与乙肝e抗原（HBeAg）的血清学转换相关，对抗病毒治疗产生应答的患者，其PD-1表达下调。
2. 调节性T细胞（Treg）
在HBV相关的肝细胞癌（HCC）患者中，Treg表达上调可能损害CD8+T细胞功能，促进疾病进展，与HCC患者死亡密切相关。因此，Treg可能作为疾病预测的免疫学标志物和治疗的靶标。另有研究表明，Treg表达下调还与高的HBeAg血清学转换率及抗病毒疗效相关。
3. 树突状细胞
对于CHB患者，其pDC功能及数量的恢复与IFN治疗疗效及HBeAg血清学转换相关。
越来越多的研究证明，免疫学标志物有预测HBV慢性感染疾病进展和抗病毒治疗效果的潜能。但这也存在一些问题，如一些预测相同疾病进展阶段和抗病毒疗效的免疫学标志物可能不同，但是哪个更准确？再者，相同的免疫学标志物可能同时反应不同的疾病进展，那么，若检测到该标志物，又提示疾病处于哪个阶段？
目前，关于一些免疫学标志物的应用还存在争议，有待在今后的研究中进一步阐明。