妊娠期消化系统常用药物安全性

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妊娠期妇女可出现消化道症状，或同时伴有消化系统疾病。如何通过合理选药尽可能减少药物对妊娠期妇女的影响是摆在临床医师面前的一道难题。由于新药上市前并无针对妊娠期妇女的研究资料。妊娠期妇女任何一种治疗方案都不能认为绝对安全。治疗过程中也应权衡药物对母体和胎儿的影响。

　　现总结妊娠期消化系统常用药物的安全性与大家共同学习！

　　目前妊娠期妇女禁用的药物包括铋剂、蓖麻油、碳酸氢钠、甲氨蝶呤、利巴韦林、多西环素、四环素、沙力度胺等。临床医师对药物的选择可参照美国食品和药品管理局(FDA)颁布的药物对妊娠危险性的5类分级标准(A、B、C、D、X)，选用对胎儿影响最小的药物。同时使用药物前应与孕妇协商并征得孕妇的同意。

　　胃食管反流病和消化性溃疡

　　目前将含钙抗酸剂作为一线药物，使用风险较低。但是过量服用碳酸钙可能导致乳碱综合征。含铝和镁的抗酸剂也被认为具有较低的风险，碳酸氢钠应禁止使用。研究表明，常规剂量硫糖铝、H2受体拮抗剂、大多数质子泵抑制剂(PPI)等药物不会增加妊娠妇女药物不良反应。通常认为这些药物妊娠早期使用也是安全的。

　　H2受体拮抗剂

　　西咪替丁和雷尼替丁

　　FDA颁布的妊娠分级为B类，其药理作用为能竞争性地阻断组胺与胃壁细胞上的H2受体结合，有效地抑制基础胃酸分泌及各种**引起的胃酸分泌，降低胃酶的活性，还能抑制胃蛋白酶的分泌。西咪替丁有抗雄激素作用。雷尼替丁抑制胃酸的作用以摩尔计为西咪替丁的5～12倍。但无抗雄激素作用。西咪替丁和雷尼替丁因具有良好的安全性，在过去的30年广泛应用于妊娠期妇女。美国儿科学会将西咪替丁归为哺乳期可以使用的药物。雷尼替丁能进入乳汁的浓度与西咪替丁接近，认为也可以在哺乳期使用。

　　法莫替丁和尼扎替丁

　　FDA颁布的妊娠分级为B类。其药理作用较西咪替丁强约20倍。比雷尼替丁强7.5倍。法莫替丁和尼扎替丁在妊娠期妇女的安全性资料远少于西咪替丁和雷尼替丁。国外资料认为法莫替丁可以在哺乳期妇女使用，法莫替丁在乳汁中的浓度是所有H2受体拮抗药中最低的。而在动物研究中发现尼扎替丁可能导致生长发育迟缓，故不建议哺乳期妇女使用。

　　质子泵抑制剂PPI

　　其药理作用为特异性地作用于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞质内的管状泡上，即胃壁细胞质子泵(H⁺—K⁺ATP酶)所在部位，从而抑制该酶活性。使壁细胞内的H⁺不能转运到胃腔中，使胃液中的胃酸量大为减少，对基础胃酸分泌和各种**因素引起的胃酸分泌均有很强的抑制作用。

　　奥美拉唑

　　FDA颁布的妊娠分级为C类。动物实验发现，胎儿死亡率与奥美拉唑使用剂量相关，但无致畸性。美国FDA已经收集了十多例孕妇使用奥美拉唑导致无脑儿和脑水肿的病例报道。然而综合其他文献。即使在妊娠早期每日使用20～60 mg奥美拉唑也不会增加婴儿先天畸形发生率。

　　兰索拉唑

　　FDA颁布的妊娠分级为B类。药理作用同奥美拉唑。动物实验中发现本药可分泌入乳汁。所以哺乳期妇女不宜使用。必须用药时应暂停哺乳。

　　雷贝拉唑

　　FDA颁布的妊娠分级为B类。动物实验中可观察到本药向乳汁转移，故哺乳期妇女应避免使用。必须用药时应暂停哺乳。

　　其他PPI

　　如埃索美拉唑、泮托拉唑FDA颁布的妊娠分级为B类。在人体的研究资料有限，妊娠期妇女使用的风险可能较低。哺乳期妇女应避免使用。

　　硫糖铝

　　FDA颁布的妊娠分级为B类。药理作用为蔗糖硫酸酯的碱式铝盐。在酸性环境下，可离解为带负电荷的八硫酸蔗糖，并聚合成不溶性胶体。保护胃黏膜；能与溃疡或炎症处的带正电荷的渗出蛋白质结合，在溃疡面或炎症处形成一层薄膜，保护溃疡或炎症抵御胃酸的侵袭，促进溃疡愈合。同时具有吸附胃蛋白酶和中和胃酸的

　　作用。动物实验中未见致畸作用，人类缺乏足够的资料。一般认为风险较低。

　　恶心和呕吐

　　临床研究证实采用甲氧氯普胺、异丙嗪、昂丹司琼治疗孕妇恶心、呕吐、剧烈呕吐等症状的风险较低。

　　甲氧氯普胺

　　FDA颁布妊娠分级为B类。药理作用为通过抑制中枢催吐化学感受区(CTZ)中的多巴胺受体而提高CTZ的阈值，使传人自主神经的冲动减少，从而呈现强大的中枢性镇吐作用。同时，可抑制胃平滑肌松弛，促使胃肠平滑肌对胆碱能的反应增加，使胃排空加快。增加胃窦部时相活性，同时促使上部的小肠松弛，因而促使胃窦、胃体与上部小肠间的功能协调。

　　异丙嗪

　　FDA颁布的妊娠分级为C类。药理作用为可与细胞组织释放的组胺竞争H1受体，从而拮抗组胺对胃肠道、气管、支气管或细支气管平滑肌的收缩或挛缩。解除组胺的致痉和充血作用。止吐作用可能与抑制延髓的催吐化学受体触发区有关。也有抗晕动症及镇静催眠作用。有研究发现，孕妇用药后可诱发婴儿的黄疸和锥体外系症状，因此孕妇在临产前1～2周应停用此药。

　　昂丹司琼

　　FDA颁布的妊娠分级为B类。药理作用为强效、高度选择性的5一羟色胺3(5-HT3)受体拮抗药，能有效地抑制或缓解由细胞毒性化学治疗药物和放射治疗引起的恶心呕吐。

　　炎症性肠病(IBD)

　　女性IBD患者应尽可能选择在缓解期计划妊娠。缓解期这些患者应继续服用药物。

　　抗生素在IBD患者中的有效性仍存有争议。且疗程通常需要维持数周。甲硝唑可

　　能与唇裂、腭裂相关。环丙沙星可能与骨骼发育异常有关。这些药物只有明确治疗指征时才考虑使用，而且只能短期使用。憩室炎可以考虑使用阿莫西林／克拉维酸。

　　妊娠期妇女使用免疫调节剂最具有争议。甲氨蝶呤和沙力度胺是已证实具有致畸性药物，受孕前至少3个月应禁用。硫唑嘌呤和6-巯嘌呤在动物研究中发现有胚胎毒性，但在IBD和移植患者的研究中发现并不会增加先天畸形的发生率。

　　环孢霉素A和他克莫司的使用风险较低，除具有明确使用指征外应避免使用。

　　生物制剂英夫利西单抗、阿达木单抗对孕妇的风险较低。由于维持缓解对于妊娠

　　妇女具有非常霞要的意义，继续使用上述药物的重要性高于已知药物对母婴造成的风险。

　　柳氮磺胺吡啶

　　FDA颁布的妊娠分级为B类。药理作用为水杨酸与磺胺吡啶的偶氮化合物，具有抗菌、抗风湿和免疫抑制作用。在肠道内被该处细菌分解为磺胺吡啶与5一氨基水杨酸(5-ASA)。。柳氮磺胺吡啶因具有抗叶酸作用，应在服用过程中补充叶酸2 mg／d。

　　美沙拉嗪

　　FDA颁布的妊娠分级为B类。药理作用是通过作用于肠道炎症黏膜，抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三稀的形成。从而对肠道壁炎症起显著的消炎作用，对发炎的肠壁结缔组织效果尤佳。

　　皮质类固醇激素

　　FDA颁布的妊娠分级为C类。皮质类固醇激素主要在疾病活动期使用。从目前有限的资料发现，使用糖皮质激素时可能有婴儿唇腭裂和胎膜早破等风险，但是一般认为对胎儿影响较小。布**推荐用于远端结肠克罗恩病的患者。而已经证实布**吸入剂可安全用于孕妇。

　　硫唑嘌呤和6-巯嘌呤(AZA／MP)

　　FDA颁布的妊娠分级为D类。动物实验已经证实这两种药物会增加致畸性。对孕妇在怀孕前或怀孕期间服用AZA／MP进行分析，服用药物不会使孕妇自发性流 产、死胎、早产或新生儿和儿童期感染等发生率增加。尽管乳汁中AZA／MP浓度较低，但是理论上由于其免疫抑制作用，导致婴儿发育迟缓和潜在的致癌性，故 不推荐在哺乳期服用。

寒*

妊娠期用药确实只一个问题，鉴于个体差异，任何用药都不能保证安全。只能权衡利弊去取舍了。
{MOD}宝贵资料。

踏**痕

学习一下妊娠期用药问题，感谢提供！