抗精神病药物分类方法的合理性遭质疑

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目前，使用哪种抗精神病药物作为治疗精神分裂症的首选药物尚存在争议。2013 年9月发表在权威期刊《Lancet》的一项网络荟萃分析显示对既往将抗精神病药物简单分为第一代和第二代的分类方式提出了质疑。
    题目：15种治疗精神分裂症的抗精神病药物的疗效和耐受性比较：网络荟萃分析
    背景：使用哪种抗精神病药物作为治疗精神分裂症的首选药物存在争议，且传统的荟萃分析不能提供基于随机证据等级制度。我们的目的是整合现有的证据，以建立相对疗效、全因停药风险以及抗精神病药物的主要不良反应的分类等级。
    方法：我们进行了一个随机对照实验的Bayesian框架，多重治疗荟萃分析（同时使用直接和间接比较），比较15种抗精神病药物和安慰剂用于治疗急性精神分裂症。我们检索Cochrane精神分裂症组专业注册中心，MEDLINE,EMBASE,Cochrane对照试验注册中心以及ClinicalTrials.gov,对2012年9月1日前发布的报告进行检索。美国食品和药品监督管理局网站上的报告以及制药公司请求的数据对搜索结果进行补充。精神分裂症或相关疾病患者的双盲随机对照试验符合纳入要求。我们排除了阴性症状明显、伴随内科疾病或治疗抵抗的患者，以及患者情况稳定的试验。七个结果数据分别由两名评价者***提取。主要结果是作为衡量症状整体平均变化的疗效。我们还研究了全因停药，体重增加，锥体外系副作用，泌乳激素增加，QT间期延长和镇静。
    结果：我们纳入了212个符合条件的试验， 共有43049名参加者的数据。所有药物明显比安慰剂更有效。95%置信区间的标准均差分别为：氯氮平0.88,0.73——1.03;氨磺必利0.66,0.53——0.78;奥氮平0.59,0.53——0.65;利培酮0.56,0.50——0.63;帕利哌酮0.50,0.39——0.60;苯噻庚乙胺0.49,0.31——0.66;氟**醇0.45,0.39——0.51;喹硫平0.44,0.35——0.52;阿立哌唑0.43,0.34——0.52;舍吲哚0.39,0.26——0.52;齐拉西酮0.39,0.30——0.49;氯丙嗪0.38,0.23——0.54;阿塞那平0.38,0.25—0.51;鲁拉西酮0.33,0.21——0.45;伊潘立酮0.33,0.22——0.43.与安慰剂相比，全因停药的优势比的范围为：最好的药物（氨磺必利）为0.43,最差的药物（氟**醇）为0.80;锥体外系副作用的范围为0.30（氯氮平）到4.76（氟**醇）；镇静的范围为1.42（氨磺必利）到8.82（氯氮平）。与安慰剂相比，体重增加的标准化平均差的变化从最好的药物（氟**醇）-0.09到最差的药物（奥氮平）-0.74,催乳激素增加从0.22（阿立哌唑）到-1.30（帕利哌酮），QT间期延长从0.10（鲁拉西酮）到-0.90（舍吲哚）。去除安慰剂或氟**醇组时，或者使用剂量、停药百分比、延长盲期、制药企业赞助的程度、研究时间、长期以及出版年份作为荟萃回归和敏感性分析的主要原因时，疗效结果并无重大变动。
    阐述：抗精神病药物的不良反应有实质的不同，且能见到小而显著的疗效差异。我们的发现挑战了既往将抗精神病药物简单分为第一代和第二代的分类方式。相反，在不同领域的等级划分应有助于临床医生选择不同的抗精神病药物以适应患者的个体化需要。这些发现应该被心理卫生决策者重视，并在临床实践指南修订版中有所体现。