癌症治疗新法：溶瘤腺病毒有效杀死肺癌和结肠癌细胞

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生物通讯：据Willian Wold 和同事发表在本月17日的Cancer Research上的文章揭示：一种经过遗传改造的腺病毒可以选择性地杀死肺和结肠中的癌细胞而不损伤健康细胞。这项研究可能导致产生一种能选择性杀死癌细胞的新型癌症疗法。

“这些进行过基因工程改造的病毒杀死癌细胞的机制完全不同于化学疗法和辐射疗法的机制”，Saint Louis University School of Medicine 的分子微生物学和免疫学系主任William Wold博士说。“这些病毒将有可能治疗许多现有疗法无法处理的癌症。也有可能利用这些病毒和其他现有疗法相结合以创造出新型的治疗体系。”

Wold博士和他的同事多年来一直致力于研究将相对温和的腺病毒改造成为一种能攻击摧毁癌细胞的抗癌药物的方法，腺病毒感染导致的症状与通常的儿童感冒相似。

Wold的研究小组构建了几种新的“癌基因治疗的腺病毒载体”（"adenovirus cancer gene therapy vectors,"），通过改造部分基因使得病毒会攻击癌细胞。
“我们设计的部分载体可以摧毁多种不同的癌细胞，另一部分载体专门攻击结肠癌或肺癌。在临床前实验中，这些载体能有效抵抗恶性肿瘤而不伤害正常组织。”

新的研究报告刊登在今天的Cancer Research上，发表的内容包括两种新的经改造能通过病毒**杀死癌细胞的“溶瘤腺病毒”INGN 007 (VRX-007)和INGN 009 (VRX-009)。这些病毒经过遗传改造后能特异的针对特定种类的癌细胞。今天发表的资料表明这两种病毒都能专一有效的杀死培养的癌细胞。

INGN009专门设计为能杀死带有多数结肠癌中一个常见突变的细胞，能够有效的杀死培养的结肠癌细胞，但是不能杀死肺癌细胞。?

INGN007能有效的杀死这两种癌细胞。在一个结肠癌的动物模型中，将INGN007或者INGN009注射到肿瘤中，能够比空白对照更有效地抑制肿瘤地生长，抑制效果分别是对照的五倍和十倍）。

INGN007也能完全抑制肺癌疾病模型中肿瘤的生长。Introgen Therapeutics Inc.（已经获得了这些肿瘤溶解病毒和其他一些相关技术专利权，生物通注）的研究主管Louis Zumstein博士说：“这些临床前的研究数据很有价值，而且支持肿瘤溶解腺病毒有作为很有潜力的新型癌症治疗方法将为我们提供有效的和选择性杀死癌细胞的方法。这些资料也说明溶瘤腺病毒可已经过灵活的改造而使之高度专一的针对特定的肿瘤类型。

Wold博士和他的研究组的同事在去年获得了一项有关这一技术的美国专利（第6627190号）。Introgen和VirRx（由Wold建立的一个生物技术公司，致力于癌症基因疗法的研究）就有关癌症和其他疾病的新疗法研究进行了合作。Introgen是生物医药产品研发的领先厂家，他们利用非整合基因去产生治疗性蛋白以治疗癌症和其他疾病。

相关资料（生物通摘录）

肿瘤的发生发展往往是多基因协同作用的结果，仅靠恢复1个或几个抑癌基因功能的基因治疗方法一般难以奏效，因此Miller等在1996年首先提出了使用肿瘤选择**性腺病毒(tumor selective replication Adenovims，TSRA，亦称特异性溶瘤腺病毒selectively oncolytic Adenovims)治疗肿瘤的新策略。作为这种策略的实践，Khuri等于2000年使用Elb55缺失的**性重组腺病毒ONYX-015(d11520)选择性裂解P53—肿瘤细胞，获得可喜成绩。基因疗法领域的先驱Anderson认为这项成果非常令人振奋。最近几年，d11520等多种增殖病毒已进入临床试验，为肿瘤的治疗开辟了一个新的研究领域。

之所以选择**性腺病毒主要是因为腺病毒是非整合病毒，相对安全；自主**的腺病毒能主动地寻找靶细胞，并在特异**增殖的同时将癌细胞裂解杀灭，呈对数增殖能使其治疗剂量成对数级地放大。

在选择**性腺病毒溶瘤疗法中，AdEl区基因是腺病毒的**启动基因，包括E1a和E1b两部分，它的表达与否直接关系到腺病毒能否**。在腺病毒感染后的最初2．5 h内，只有E1a基因被转录、翻译，此蛋白质可激活对腺病毒**必需的各种细胞基因和病毒基因的表达，以前所用的**缺陷型腺病毒正是剔除了这段序列。而在特异性溶瘤腺病毒中正是保留和利用这一基因区，将其置于肿瘤组织或细胞特异的调控序列控制之下，或利用肿瘤细胞内特有的信号转导途径，使病毒特异**并达到特异裂解杀灭癌细胞的目的。此法已用于肝癌、肺癌、胃癌、卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌、骨肉瘤、黑色素瘤等实体瘤的基因治疗实验研究。