【经验】美国临床肿瘤学会(ASCO)2011年会报道——肺癌

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本届ASCO年会肺癌领域，EGFR突变及靶向治疗依然是研究热点，尤其几篇来自中国的研究报告非常抢眼。来自中国大陆的OPTIMAL研究公布了最新的PFS数据以及首次报告预设QoL分析结果。而来自欧洲的EURTAC研究中期分析达到了主要研究终点，厄洛替尼一线治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC比化疗有更长的PFS，继IPASS、NEJ002、WJTOG3405等研究后，又一次证实了EGFR-TKI在EGFR突变晚期NSCLC中的PFS和QoL获益，提示无论亚洲人还是白种人,EGFR敏感突变患者均可从EGFR-TKI治疗中获益。

同样来自中国大陆的厄洛替尼二线治疗无症状脑转移的晚期NSCLC患者的Ⅱ期研究，观察到在EGFR突变患者中，厄洛替尼治疗颅内、颅外病灶的ORR为56.3%，说明EGFR-TKI可透过血脑屏障对中枢转移灶起治疗作用。

近来对于EGFR敏感突变的NSCLC患者，EFGR-TKI与细胞毒药物化疗孰先孰后问题颇有争议，来自北京大学肿瘤医院的研究利用对新辅助化疗前后病理组织标本的EGFR突变检测，观察到化疗对EGFR突变状态的影响，也许从一个侧面对该问题有所启示。

随着EGFR-TKI使用时间的延长，耐药的问题越来越引起重视。20%的EGFR抑制剂耐药是由于Met基因扩增，这支持双重抑制Met/EGFR的治疗策略。MetMAb是能特异性结合Met受体的单价单克隆抗体，OAM4558g Ⅱ期随机临床研究结果显示，MetMAb联合厄洛替尼在MET FISH及IHC检测阳性的NSCLC患者中有生存获益，MetMAb或可给部分EGFR-TKI耐药患者带来福音。

对于晚期NSCLC的维持治疗，已有JMEN及SATURN两个试验获得阳性结果。这次会议中报告的PARAMOUNT研究显示，对于一线诱导化疗方案中含有培美曲塞的，四程化疗后疾病无进展的患者继续给予培美曲塞单药维持治疗，PFS较安慰剂组明显延长，可降低38%的疾病进展风险，且毒副作用可耐受。而另一项研究来自中国的INFORM研究则显示一线铂类为主化疗后，吉非替尼维持治疗可显著改善无进展生存（PFS），且耐受性良好，证实EGFR-TKI也是中国NSCLC患者维持治疗的选择之一。
INFORM研究结果公布 局部晚期NSCLC
吉非替尼维持治疗有显著PFS获益
中山大学附属肿瘤医院张力教授报告的INFORM研究显示，局部晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，一线铂类为主化疗后，吉非替尼维持治疗可显著改善无进展生存（PFS），吉非替尼维持治疗耐受性良好。（摘要号 LBA7511）

INFORM研究是一项多中心安慰剂对照Ⅲ期随机临床研究，旨在探讨局部晚期/转移性NSCLC在标准的铂类为主一线化疗后，吉非替尼维持治疗的疗效和安全性。

研究纳入于2008年9月~2009年8月入组中国 27个肿瘤中心的 296例局部晚期/转移性NSCLC患者，年龄≥18岁，病理分期ⅢB/Ⅳ，体能状态评分0~2，均完成4周期一线含铂两药化疗，无疾病进展和无不可耐受毒性反应。按1:1随机分组，分别给予吉非替尼250 mg/d或安慰剂。主要研究终点为PFS。中位随访16.8个月，PFS数据于2011年1月截止。91%的患者出现疾病进展，59%的患者死亡。两组患者人口学特征均衡可比，非吸烟者占54.1%，肺腺癌为70.6%，女性占40.9%。

结果显示，吉非替尼组中位PFS 显著延长（4.8个月 vs. 2.6个月，HR=0.42, P<0.0001）。吉非替尼组最常见的不良反应包括皮疹(49.7%)、腹泻(25.2%)和丙氨酸转氨酶升高(21.1%)，多为轻~中度。两组严重不良反应发生率分别为6.8%和3.4%。
PARAMOUNT研究显示 诱导化疗中有培美曲塞者
培美曲塞维持治疗有显著PFS获益
西班牙研究者报告的随机Ⅲ期临床研究显示，初始化疗方案中有培美曲塞的晚期非鳞NSCLC患者，可选择培美曲塞长期维持治疗，可带来显著PFS获益。（摘要号CRA7510）

顺铂+培美曲塞是晚期肺癌有效诱导化疗方案，一般用药4周期，此后疾病进展即进入二线治疗，肺癌可选择药物并不多，我们通常不想很快用遍所有药物，该研究提示，我们可以同药维持，而不用过早换用其他药物，可能对临床实践带来影响。

该研究中，939例患者接受标准4周期顺铂+培美曲塞一线诱导化疗，其中539例疾病未进展患者随机分组分别接受培美曲塞+BSC（359例）和安慰剂+BSC（180例），直至疾病进展。

结果显示，培美曲塞维持治疗可降低38%的疾病进展风险，培美曲塞组和对照组中位PFS分别为4.1个月和2.8个月，疾病控制率分别为71.8%和59.6%。维持治疗毒性反应可，与此前单药类似。

主要研究者Paz-Ares教授指出，维持治疗并非必须，有些患者诱导化疗期间出现明显毒性反应，可能需要终止治疗，疗效较好且未出现明显毒性的患者可选择维持治疗，影响治疗决策的因素很多，患者应被详细告知。
无症状脑转移的晚期NSCLC二线治疗

厄洛替尼可改善临床获益且耐受良好
广东省人民医院吴一龙教授报告的一项Ⅱ期临床研究（CTONG0803）显示，一线化疗后出现无症状脑转移的NSCLC患者，厄洛替尼单药治疗有潜在疗效且耐受性良好。（摘要号7605）

约20%~30%的NSCLC患者会出现脑转移，患者预后差，即使全脑放疗后中位生存仍<6个月。全身化疗在治疗脑转移的作用有限且争议较大。该研究旨在评估厄洛替尼二线治疗脑转移NSCLC患者的临床疗效。

研究自2008年6月至2010年4月入组48例NSCLC患者。患者证实为腺癌或EGFR突变型且有无症状脑转移（直径≥10 mm病灶≥1个或直径3个月。患者给予厄洛替尼 150 mg/d治疗直至出现影像学证实颅内进展（PD）或有临床症状脑转移。

结果显示，截至2010年12月，26例患者出现颅内PD，16例未出现PD继续接受厄洛替尼治疗，5例出现颅外PD停止厄洛替尼治疗。总体中位PFS为10.1个月，脑转移灶≤3个或>3个患者，分别为10.2个月和8.3个月(P=0.35)。包括颅内、颅外病灶在内的ORR为56.3%，其中2例CR，25例PR。6个月和1年OS率分别为87%和74%。约有72.9%的患者发生不良事件，其中7.3%为3/4级，最常见的不良事件为皮疹(64.6%)。无意外不良事件或类间质性肺病事件出现。

OPTIMAL研究：厄洛替尼一线治疗PFS和QoL较优

上海市肺科医院周彩存教授报告的OPTIMAL研究的最新有效性分析和生活质量分析结果显示，EGFR突变的晚期NSCLC患者，厄洛替尼一线治疗与吉西他滨/卡铂相比，可获得更好的无进展生存（PFS）和生活质量（QoL）改善。（摘要号7520）

OPTIMAL研究证实，厄洛替尼(E)在一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者在PFS、客观缓解率（ORR）和耐受性方面均优于吉西他滨/卡铂 (G/C)。此次报告了最新的PFS数据以及QoL分析。

研究纳入154例EGFR突变晚期NSCLC患者，有可测量病灶，PS评分0~2分，未经化疗。随机分组，E组给予厄洛替尼150 mg/d，直至出现不可耐受毒性或PD。主要研究终点为PFS，次要研究终点包括ORR、OS 、QoL（FACT-L,TOI, LCSS）和安全性。根据组织学、吸烟状态和突变类型进行分层。

2010年ESMO年会上公布的初步分析显示，与G/C组相比，E组的PFS有明显改善（中位PFS，13.1个月 vs. 4.6个月，HR=0.16，P<0.0001）。截至2011年1月7日，最新的数据分析显示，两组的中位PFS分别为13.7个月和4.6个月（HR=0.164，P<0.0001）。与G/C组相比，E组获得临床相关的QoL改善，各项评分比较如下：FACT-L评分：73% vs. 29.6%（OR=6.9，P<0.0001）；LCSS评分：75.7% vs. 31.5%（OR=6.77，P<0.0001）；TOI评分：71.6% vs.24.1%（OR=7.79，P<0.0001）。

晚期NSCLC

motesanib联合卡铂/紫杉醇未显著改善OS
意大利学者Scagliotti报告的、多中心随机双盲Ⅲ期临床研究（MONET1）显示，晚期非小细胞肺癌（NSCLC），相比单纯卡铂/紫杉醇化疗，联合选择性VEGFR 1、2、3抑制剂motesanib无总生存（OS）优势。（摘要号LBA7512）
局部晚期NSCLC

化疗影响EGFR状态
北京大学肿瘤医院王洁教授报告的一项研究显示，化疗可改变NSCLC患者的EGFR突变状态。探讨二线TKI治疗的临床研究设计时应予考虑。（摘要号7031）
非鳞NSCLC一线治疗
EGFR TKI联合抗血管生成药物治疗策略探讨
Thomas报告的Ⅱ期随机临床试验显示，非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗，顺铂 (P)/吉西他滨 (G)+贝伐珠单抗（B）方案的有效率（RR）及无进展生存（PFS）均优于厄洛替尼（E）+B方案，总生存（OS）也有获益趋势。（摘要号7504）
晚期NSCLC

Cadi-05联合紫杉醇/顺铂可提高PFS和OS

美国研究者Belani报告的多中心开放Ⅱ期随机临床试验显示，分枝杆菌属W(Cadi-05)联合紫杉醇加顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）是安全的，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均有改善。（摘要号7501）
EGFR突变白种晚期NSCLC

厄洛替尼一线治疗有PFS获益
西班牙研究者Rosell报告的EURTAC研究中期分析结果显示，相比含铂方案化疗，厄洛替尼一线治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC)，可改善PFS且毒性反应可接受。（摘要号7503）
晚期NSCLC
Met/EGFR联合治疗
Spigel报告的Ⅱ期随机研究结果显示，MetMAb联合厄洛替尼治疗Met表达阳性的NSCLC患者，相比厄洛替尼单药，可改善PFS和OS。（摘要号7505）

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有什么新的进展吗