三阴乳腺癌最新进展及专家点评

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三阴性乳腺癌（T**）是指ER、PR和HER2均为阴性的乳腺癌，约占所有乳腺癌的15%,具有内脏转移转移风险高、对乳腺癌的标准治疗反应差、预后不佳的生物学特性。？目前针对三阴性乳腺癌的治疗无论是化疗还是靶向治疗，均缺乏能够改变临床治疗策略的循证医学证据。多数临床试验仅能观察到治疗有效率的提高和疾病进展时间的延长，但生存获益有限。因为在转移性三阴性乳腺癌治疗方面没有较大的突破，在辅助治疗和新辅助治疗领域进展缓慢。因此，三阴性乳腺癌目前是乳腺癌治疗的瓶颈，也是研究的热点。

    本文将就三阴性乳腺癌的最新进展进行总结，并提供全文下载，另外还有国内专家对三阴性乳腺癌的治疗情况进行了分析，一一总结在这里，大家共享。好了，下面开始吧。

    1、Iniparib联合化疗治疗转移性三阴乳腺癌

    Iniparib plus Chemotherapy in Metastatic T**le-Negative Breast Cancer

    这是2009年底美国FDA批准的临床试验，使用PARP抑制剂Iniparib（BSI 201）治疗三阴性乳腺癌开放的Ⅱ期临床研究，比较吉西他滨联合卡铂（GC方案）联合或不联合Iniparib的疗效和安全性。研究入组123例患者，随机分入GC组（吉西他滨+卡铂）或GCI组（GC+Iniparib），21天为一周期。结果显示，GCI组总缓解率为52%,较GC组（32%）显著改善（P=0.02）；中位无进展生存期（PFS）从3.6个月延长至5.9个月（P=0.01），中位OS从7.7个月延长至12.3个月（P=0.01）。两组间不良事件发生率无显著差异。

    本届ASCO大会上公布了IniparibⅢ期随机临床研究结果。研究入组标准：年龄≥18岁；转移性三阴性乳腺癌；有可测量病灶；既往接受过≤2线细胞毒药物化疗方案。主要研究终点为OS和PFS.研究入组519例转移性三阴性乳腺癌患者，随机分为两组，吉西他滨/卡铂组（GC组，258例），给予G:1000 mg/m2,d1,8,C:AUC=2,d1,8,Q21d;吉西他滨/卡铂+Iniparib组（GCI组，261例），给予G:1000 mg/m2,d1,8;C:AUC=2,d1,8;I:5.6 mg/kg,d1,4,8,11,Q21d.GC组患者疾病进展后可交叉至GCI组继续治疗。结果显示，两组OS及PFS均未达到预期的显著差异。GC组和GCI组中位OS分别为11.1个月和11.8个月（HR=0.876,P=0.284），中位PFS分别为5.1个月和4.1个月（HR=0.794,P=0.027），GC组152例/258例（59%）疾病进展后交叉至GCI组继续治疗。该项Ⅲ期临床试验观察到的毒副反应与Ⅱ期临床试验相似，但未能对疗效加以验证。

    2、三阴乳腺癌中癌细胞相关性MT1-MMP可促进血管浸润及远处转移

    Cancer Cell–Associated MT1-MMP Promotes Blood Vessel Invasion and Distant Metastasis in T**le-Negative Mammary Tumors

    Jean Y. Perentes等一行研究人员检测了乳腺癌细胞中RNAi 介导的下调对迁移、血管/淋巴管浸润（LVI）、淋巴结与肺转移的体内作用。研究人员将102例乳腺癌活检中的血管浸润（BVI）与癌细胞MT1-MMP 表达相关联。癌细胞中MT1-MMP下调可减少肺转移，不影响原发肿瘤生长。对肺转移的抑制与癌细胞迁移及BVI减少相关。此外，癌细胞表达的MT1-MMP可上调血管内皮细胞中的MT1-MMP表达，但不影响淋巴内皮细胞中的MT1-MMP表达及LVI与淋巴结转移。研究发现上调的MT1-MMP表达与三阴乳腺癌（T**,与其它乳腺癌亚型相比其预后差、远处转移率高）活检标本中的BVI相关，具重要临床意义。

    3、三阴性乳腺癌：循证证据不足 研究道路漫长

    北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科 严颖 任军

    NSABP B-40研究是探索贝伐珠单抗和/或化疗药联合标准新辅助化疗方案治疗可手术HER2阴性乳腺癌是否能提高pCR率，本届ASCO年会上公布了该研究结果。研究共入组1206例可手术HER2阴性乳腺癌患者，随机分组：含紫杉类方案组；含紫杉类方案联合贝伐珠单抗（B）组（B:15 mg/kg,每三周×4周期）。主要研究终点为乳腺癌pCR率。结果显示，1180例可评价pCR的患者中，三阴性乳腺癌占41%.联合贝伐珠单抗可增加了pCR率。亚组分析显示，HR阳性乳腺癌从贝伐珠单抗的治疗中获益显著较多；三阴性乳腺癌无显著获益。

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    4、三阴性乳腺癌靶向治疗：多靶点出击 疗效待证实

    第二军医大学附属长海医院肿瘤科

    汪颖

    三阴性乳腺癌由于无法从较为成熟的内分泌治疗和HER2靶向治疗中受益，目前只能将化疗作为主要的治疗手段，但预后仍较差。因此，通过研究三阴性乳腺癌分子生物学基础，寻找该亚群乳腺癌有效的治疗靶点成为目前的研究热点。

    靶点1 ?BRCA基因功能缺失

    乳腺癌、卵巢癌的易感基因BRCA1、BRCA2发生突变的人群中，一生患乳腺癌的风险为60%——85%,卵巢癌风险为15%——40%.然而，在所有乳腺癌患者中，携带BRCA基因突变者的比例不足5%.值得注意的是，与其他亚型乳腺癌相比，三阴性乳腺癌患者中存在较大比例的BRCA基因功能缺失。因此，BRCA基因成为三阴性乳腺癌的重要治疗靶标。

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    5、三阴乳腺癌治疗关键：降低远处转移

    上海第二军医大学附属长海医院肿瘤科 王雅杰

    由于三阴性乳腺癌患者的激素受体和HER2均阴性，失去了接受内分泌治疗和抗HER2的靶向治疗的机会， 联合化疗是其内科治疗的主要手段。

    国内外的研究结果大多数显示，乳腺癌治疗的“金标准”,即紫杉醇联合表柔比星方案对三阴性乳腺癌的效果不佳；相反，通常作为二线化疗药物的顺铂却相对敏感，这可能与三阴性乳腺癌BRCA1基因的突变率高相关。

    正常的BRCA1基因可通过激活S期和G2/M期DNA损伤检测点及后续DNA损伤修复机制导致肿瘤细胞对损伤DNA的化疗药物（如铂类药物）耐药。而BRCA1基因突变后DNA损伤修复障碍，顺铂进入肿瘤细胞后与DNA交叉联结（以单链内连接为多），导致DNA双链断裂，阻碍DNA**、转录并最终导致细胞死亡。另外，当DNA损伤时，聚ADP核糖聚合酶1（PARP1）可识别结合到DNA断裂处并被激活而参与DNA的修复。PARP1抑制剂在BRCA1基因突变后DNA损伤修复障碍时同样显示出高的敏感性。

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