全面正确认识PPI

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PPI问世消化领域的重要进展　
自从全球首个质子泵抑制剂（PPI）奥美拉唑于1987年在瑞典上市后，兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑及埃索美拉唑等PPI也相继问市，我们于是进入了PPI时代。在长期的临床实践和研究中，我们对PPI的认识也越来越全面。　
毋庸置疑，PPI的应用为消化系统疾病的治疗带来了里程碑式的进步。PPI较组胺2受体（H2RA）抑酸作用更强大、持久。PPI的应用使许多消化性溃疡患者免受手术之苦。同样，PPI治疗反流性食管炎的愈合率及对反流症状的缓解率也显著高于H2RA。此外，PPI治疗胃泌素瘤所致的难治性及多发性溃疡、非类固醇类抗炎药相关性溃疡和应激性溃疡等的疗效也较好。　
PPI不良事件逐渐凸显　
但随着PPI的长期、大量应用，许多与之相关的不良事件也逐渐凸显出来。　
2009年3月，《美国胃肠病学》（Am J Gastroenterol）针对PPI治疗相关不良反应进展出了一辑增刊，刊登8篇综述。这些文章提示，应用PPI所致的医源性低胃酸症会增加患者对肠道细菌的易感性；可增加医院获得性肺炎的发生率；会减少维生素C、维生素B12和食物中铁的吸收；会影响钙的吸收而可能增加骨折风险。　
但2010年3月《美国胃肠病学》（Am J Gastroenterol）发表的一项研究显示，长期服用PPI与骨质疏松并不相关，且对骨密度不产生影响。　
2009年《胃肠病学》（Gastroenterology）发表的一项随机双盲安慰剂对照研究显示，健康受试者接受8周埃索美拉唑治疗，在停药后4周内，其酸相关症状发生率显著高于安慰剂组，且接受PPI治疗者血胃泌素水平升高。　
2010年5月份的《内科学文献》（Arch Intern Med）发表5篇关于PPI应用的研究论文。这些研究显示，院内艰难梭菌感染（CDI）风险与PPI剂量呈正相关；CDI患者在抗感染治疗期间服用PPI，艰难梭菌再感染风险显著升高；绝经后妇女服用PPI，其脊柱、前臂及腕部骨折风险轻度增加。　
研究还显示，对于消化性溃疡出血经内镜下治疗后的患者，与非大剂量PPI相比，大剂量PPI并不能降低再出血率、手术率或死亡率；对于预防院内上消化道出血，在应用了标准化PPI使用指南后，住院患者和出院患者PPI的处方量都有所减少。　
虽然目前PPI与氯吡格雷联用会增加心血管事件风险尚无最终定论，但美国食品与药物管理局（FDA）还是发出警惕两药联用风险的警告。　
PPI是把双刃剑　
PPI诸多不良事件的报道无疑在消化界掀起轩然**。PPI究竟治病还是致病？国内外诸多专家都认为，PPI是一把双刃剑，关键在于如何应用，用好能治病，用不好则致病。因此，提倡应严格掌握好PPI的适应证，避免不必要的长期大剂量应用。　
目前国内尚无较大规模、设计良好的PPI相关不良反应研究，究其原因，可能与种族差异、PPI使用剂量与时间及对PPI不良反应的警惕性不高等相关。要证实这些推测，尚须国内同行开展多中心长期临床研究。（作者：上海交通大学医学院附属瑞金医院 袁耀宗 汤玉茗）

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