奈韦拉平可有效治疗儿童HIV感染

别**料

高效抗逆转录病毒治疗（HAART），俗称“鸡尾酒疗法”，指通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病的方法。对于初始治疗HIV感染儿童，现有指南推荐至少联合使用三种药物，其中包含非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）或蛋白酶抑制剂（PI），另外附加一个双核苷类似物逆转录酶抑制剂（NRTI）做基础治疗。




不适当的NNRTIs药物暴露量很快导致产生交叉耐药的HIV突变体而导致病毒耐药，所以目前研究的关键是维持NNRTI类药物足够的血药浓度，防止耐药性突变和治疗失败的发生。而坚持HAART治疗是至关重要的，特别是在儿童和青少年HIV-1感染人群，最重要的治疗方案为NNRTI为基础的抗逆转录病毒（ARV）治疗。临床研究表明，每日一次（QD）给药方案与每日两次（BID）给药方案相比可提高ARV治疗的依从性。




奈韦拉平（NVP）是一种针对HIV-1的NNRTI药物，可与HIV-1逆转录酶直接连接使此酶的催化端破裂来阻断RNA依赖和DNA依赖的DNA聚合酶活性。大量研究数据表明，NVP谷浓度低至1,000 ng/mL患者与具有更高谷浓度患者存在相同的病毒学治疗成功的机会。




整体而言，各剂量的NVP XR是安全、有效、耐受性良好且服药依从性高。从WHO推荐开展固体制剂药品治疗HIV-1感染的角度出发，NVP XR是治疗儿童和青少年HIV-1感染的一种可行、安全有效以及便捷的治疗方案。




意大利帕多瓦大学儿科Carlo Giaquinto博士等对此开展研究，研究认为：奈韦拉平缓释片（NVP XR）是治疗儿童和青少年HIV-1感染可选的理想方案。





本研究为临床I期、开放式、多种剂量、交叉研究，旨在比较NVP XR 200mg、300mg和400mg剂量QD给药方案与NVP速释剂型（NVP IR）200m**剂BID标准给药或口服混悬液BID治疗HIV-1患儿的疗效和安全性差异，以及在药代动力学指标方面的稳态数据情况。




研究共收集了85名3~<18岁HIV-1患儿，该人群之前接受过为期超过18周NVP-IR为基础的治疗，并且病毒载量<50拷贝/毫升。对患儿按年龄进行分层研究，先给予NVP-IR BID 11天治疗，后给予NVP-XR QD 10天治疗。检测给药前稳态血药浓度，在药代动力学研究中获得12h NVP-IR和24h NVP-XR药动学稳态曲线，同时监测病毒载量、CD4细胞计数和不良反应事件。




研究结果显示，80例完成试验的患儿中，NVP-XR和NVP-IR的Cpre,ss几何均数都超过了3,000ng/ml的目标值；调整几何均数NVP-XR:NVP-IR比率，QD标准化和非标准化Cpre,ss分别为91.2％和91.8％；非标准化剂量NVP-XR:NVP-IR的24小时AUC几何均数为90.4％；非标准化Cpre,ss NVP-XR:NVP-IR按照年龄组分层3~<6岁、6~<12岁和12~<18岁分别为91.0％、81.9％和103.7％；各年龄组发生的大部分不良事件程度较轻，且组间相比出现不良事件情况程度相似，未有因不良反应事件而终止治疗的病例。




研究结果表明，NVP-XR血药谷浓度AUC,ss足够与NVP-IR相当，对于3~<18岁的HIV-1患儿而言，2~3片NVP XR 100 mg QD或1片NVP XR 400 mg QD方案治疗（取决于个人的体表面积和体重）能充分维持NVP血药稳态谷浓度高于1,000 ng/ml（低于该浓度时病毒学治疗失败风险开始增加）。