抗抑郁药Ssris可能还有杀灭真菌的作用

细*

【医业网据路透社2002年1月21日纽约讯】新式抗抑郁药选择性5-羟色胺重吸收抑制剂(SSRIs，与常用抗抑郁药物----能破坏念珠菌属的氟西汀同族)也可以消灭真菌--奥地利因斯布鲁克(Innsbruck)大学的拉丝佛罗尔(Cornelia Lass-Floerl)和同事报告说。
    这一发现相当重要，可能由此找到新的抗真菌药物——因为近年来真菌感染已成为疾病和死亡不可忽视的原因。对于免疫系统受损的病人、早产儿和术后病人，它更可能有破坏性作用。而目前能得到的抗真菌药数量有限，它们也逐渐产生了抵抗性，还有明显副作用。
    研究者们在实验室中检测了氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、瑞波西汀和赛乐特抗多种不同菌属真菌的能力。这31种真菌标本是从病人身上取来的，包括念珠菌属和曲霉菌属。所有药物对所检测的真菌属均表现出抵抗活性，且其抗真菌能力随着用量和暴露于标本的时间而增强。其中氟西汀和舍曲林作用最强。据发表在近期《抗微生物化学疗法杂志》(Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2001;48:775-779)的文章说，这些药物抑制真菌生长的作用是可逆的，但长期暴露于药物的真菌受到了永远的破坏。
    尽管要决定是否能将SSRIs用于治疗真菌感染，还需解决好几个问题。但作者们说，这一结论可能为使用含SSRIs的制剂处理局部真菌感染提供了基本原理。“应设立动物模型和进行临床试验，以评估SSRIs治疗真菌感染的可能作用”。拉丝佛罗尔和同事补充说：确切理解SSRIs抗真菌的机理可能有助于发展新式药物。

奥地利研究人员成功的证实，辉瑞制药公司生产的抗抑郁药物舍曲林(又名sertraline)将来有望用作抗真菌药物。两年前，来自Innsbruck大学的研究人员研究发现一类被称为选择性5羟色胺再吸收抑制剂(SSRIs)的抗抑郁药物同时还能够抑制真菌生长。这项新的发现将能够进一步解释这种现象。负责本研究的Cornelia Lass-Floerl说：“了解这种药物的作用机制，根据SSRIs或5羟色胺的化学结构，将有助于研制新的抗真菌药物。”最初是一名医生注意到有三名女性患者在使用舍曲林治疗后能够抑制其**念珠菌病的症状，在这一发现的基础上，研究人员开始对舍曲林的抗真菌作用进行研究。结果发现患者在服用舍曲林治疗月经前焦虑障碍时，酵母菌感染得到了抑制。但是一旦停药，念珠菌病会复发。Lass-Floerl告诉路透社记者说：“正是对这些患者的观察结果，驱使我们研究舍曲林的抗真菌作用。”2001年，研究人员报告舍曲林与其它SSRIs类药物都能够抑制曲霉属和念珠菌属微生物的生长。其它SSRIs类药物包括Eli Lilly & Co制药公司的氟西汀，GlaxoSmithKline制药公司的帕罗西汀和Pharmacia Corp制药公司的瑞波西汀。她告诉路透社记者说：“舍曲林是作用最强的一种药物，而且与其他药物相比舍曲林的副作用最小。奥地利辉瑞制药公司对舍曲林抗真菌作用的研究十分感兴趣。”由于在治疗过程中SSRIs会增加5羟色胺水平，因此研究人员研究神经递质对念珠菌属微生物的直接作用。研究人员在今年二月份的《医学微生物学》杂志上报告，5羟色胺对所有的四种微生物都有生物活性。多方面的线索还提示，5羟色胺在真菌的自然防御机制中起着十分重要的作用，究竟能够达到一种什么程度目前尚不清楚。研究人员目前正在对SSRIs和5羟色胺本身的作用机制进行研究，动物实验已经开始了，他们正在对各种情况下的患者进行筛选，以调查5羟色胺水平与感染易感性的关系。Lass-Floerl说，对舍曲林的特殊抗真菌作用更多的研究细节将很快发表。总部设在纽约的辉瑞制药公司最近报告，该公司第四季度舍曲林的销售额上升20%，达到7.75亿美元，出现这种现象的原因是扩大了舍曲林抗抑郁药物的治疗范围，可以用于治疗社交恐怖症和紧张性疾病。

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抗抑郁药物可缓解慢性疼痛状态

阿米替林

·抑郁障碍治疗的目标是目前症状的完全缓解和将来复发或复燃的预防

·慢性疼痛状态，如；神经性疼痛，纤维肌痛、头痛、腰背痛及颈痛的治疗目标是尽可能地减少症状，尤其是和其他治疗联合使用

·抑郁障碍的治疗大都能减轻甚至消除症状，但在停药后可能复发而并未痊愈

·慢性疼痛，如神经

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Zoloft---中文通用名是 盐酸舍曲林片

ZOLOFT可以用于真菌性脑膜炎


德克萨斯A&M大学生物学家进行的一项新研究表明，一种世界最常用处方药ZOLOFT也具有潜在的预防作用—它具有强效抑制致死性真菌感染的机制。

生物学助理教授Xiaorong Lin与生物学教授Matthew S. Sachs通过2年的研究结果得出该结论，他们对盐酸舍曲林(ZOLOFT)及其对新型真菌性脑膜炎—尤其是隐球菌脑膜炎的主要病原体隐球菌(C. neoformans)的作用进行了研究，根据2009年疾病控制中心(CDC)的报告，全世界每年有50万人应该病而造成死亡。他们的这项研究由美国心脏协会(AHA) Norman Hackerman高级研究项目以及**卫生研究院(NIH)给予资金支持，研究结果发布于美国微生物学会刊物《抗菌剂与化疗》(Antimicrobial Agents and Chemotherapy) 6月期上。研究团队包括博士生Bing Zhai及博士后Cheng Wu 和 Linqi Wang。

“这里的亮点在于，如果周所周知某种已有药物具有良好的耐受性，还具有多种用途，那么这的确是件好事。” Sachs说，“一个药物进入市场需要花费数十亿美元—但现在不必再花一分钱了。”C. neoformans存在于全球各地的土壤中，是一种潜在的危险真菌病原体，可导致全身性感染，尤其会侵犯中枢神经系统。多数情况下，C. neoformans这种微小、经空气传播的真菌细胞可造成肺部的无症状侵染。然而，Lin说，这种真菌对免疫系统虚弱的人们尤其具有侵染性，并可蔓延至身体其他部位，如大脑及脊髓，导致隐球菌脑膜炎—一种不进行治疗能够导致死亡的疾病。

Lin曾进行了一项研究，通过对John Hopkins临床药品库中的一系列FDA批准药物进行筛选，以确定哪种药物含有杀真菌剂。尽管，舍曲林对常见真菌菌株如构巢曲霉(**食品中常见的一类丝状真菌)及念珠菌(哺乳动物常见的一类酵母菌)的抑制作用一般，但研究发现，舍曲林对C. neoformans具有极强的药效。对全身性隐球菌感染小鼠模型进行的一项后续性研究表明，其抗感染能力与一种从20世纪90年代初开始广泛应用的抗真菌药物---氟康唑类似。此外还发现，舍曲林与氟康唑联用的药效高于各药单用。

Lin说，尽管实验结果表明，感染最终导致了小鼠死亡，但是舍曲林在隐球菌感染治疗方面仍然前景良好。舍曲林降低了小鼠整体真菌载量，更令人满意的是，作为抗抑郁药它还具有穿透血脑屏障的能力，因此，它有望改变原有用途而成为其他方面的治疗方法。“许多现有抗真菌药物存在的问题是无法进入大脑，并且很多药物难以到达目标部位。” Lin说，“因此，就出现了一个问题,无法杀灭所有真菌，或者仍有极低量的真菌仍然存活。而事实上，这种抗抑郁药可以穿透血脑屏障并以高浓度进入组织内部。”

尽管彻底清除隐球菌，尤其是隐球菌脑膜炎，所需要的舍曲林确切剂量和浓度尚不清楚，但Lin 与 Sachs都认为随着进一步的检测，这些问题都有望得到答案。“如果该药有助于治疗，那么对于大脑隐球菌感染患者，它就能够显著提高我们的救治能力。”