利福平引起急性肾损害1例

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   抗痨药物有诸多不良反应，其中RFP常见的有： 如胃肠道反应、肝功能损害、血液系统损害、过敏反应以皮疹多见； 发生急性肾损害的临床较少，国内外至今报道几百例，多见于大剂量间歇治疗。


一、病例资料


患者，女性， 59 岁，务农。2012.2.24 因“反复咳嗽咳痰一年”住他院，拟诊“右肺中叶占位，MT 可能”，3.5 全麻下行胸腔镜右中肺切除术。


病理诊断： 右肺中叶肉芽肿性病变伴泡沫样细胞沉淀，局灶区疑为凝固性坏死，结核。


3.23 予EHRZ抗痨， 4.2 无明显诱因下出现咽痛、鼻塞、头痛，寒战高热，就诊该院。



血常规： WBC： 3.74 ×10^9/L，N： 66.3%，L： 25.1%。



X线： 右中肺术后，未见明显活动性病变。


拟“上感”予抗病毒退热治疗，同前抗痨，症状无好转，并出现恶心呕吐，4.5 入院。


查体： T39.4 摄氏度，咽充血，拟上感，予治疗，T40.1 摄氏度，因明显呕吐，停用全部抗痨药，T36.8 摄氏度，并一直正常， 4.9 又予EHRZ 抗痨，当晚服用PZA0.5，无不适， 4.10 7 时服RFP0.45， 50 分钟后患者出现头痛、恶心呕吐2 次，寒战高热，T39.4 摄氏度，停用抗痨药，非那根12.5 mg 抗过敏。


急查肾功能、血常规正常（ Hb： 10/^4 g/L） ， 14 时复肾功能正常， 21 时患者胸闷、上腹部饱胀，仍头痛，近3 小时无尿，较烦躁，面部潮红，T38.8 摄氏度，两肺呼吸音粗，无啰音，22：18BUN： 6.7mmol/L，Cr： 112 μmol/L，EKG： T 波低平，肾内科会诊，



诊断：急性肾损伤。



治疗： 禁用肾毒性药物，记24 小时尿量，NaHCO3 125 ml、丹参多酚4 支、谷胱甘肽1.2 静滴，治疗后24 小时尿量2000 ml 左右，4.14 热退，BUN： 3.7 mmol/L，Cr： 65 μmol /L， 4.18 重新抗痨， INH从0.1 到0.3，无不适，EMB 从0.25 到0.75，无不适，PZA 从0.25 到0.5 potid，无不适， 4.26 复BUN：3.7 mmol/L，Cr： 60 μmol /L，禁用利福类药。



二、讨论


在长期停用RFP后再次服用可引起严重的免疫反应，导致肾损害，研究发现为RFP抗体+ 补体活化所致，尤其高浓度RFP 对细胞有损害作用，产生抗RFP 抗体，为IgM、IgG 型，停药后如再与带有RFP 的细胞再接触，被抗体免疫系统识别，即发生抗原抗体反应，与此同时补体被活化，导致器官和细胞损伤（ 包括肝肾脑心血管系统）。


此患者服用FRP 后出现流感样症状，停药后再次服用又出现上述症状，继而出现急性肾损害表现，无尿、BUN、Cr 升高，伴PaO2下降，T 波低平，应吸取教训的是： 当第一次出现症状误诊上呼吸道感染，没有考虑到药物不良反应； 再次出现时，即考虑RFP 引起的变态反应，同时予抗过敏治疗。


临床上应避免RFP 大剂量间歇疗法，一旦发生应及时停药，予相应治疗，并避免再次利福类药物应用，以免肾功能衰竭。