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类风湿关节炎(Rheumatoidarthritis,RA)是一种病因未明的自身免疫性疾病,其特征为对称性、侵蚀性滑膜炎,部分病例还出现关节外受累。多数经历迁延反复的病程。其关节病变呈慢性进行性,致残率高,甚至出现过早死亡,部分患者还伴有抑郁症等心理健康受损。不同种族均可催患RA,亚热带、寒带地区发病率高。类风湿关节炎发病可能与遗传因素有关。据wHo报告,RA的患病率约为1%。由于对诊断标准掌握的严格程度不同,各国有关RA的发病率的报道不一。其中有报道美国患病率为1%,每年因RA就诊人数超过9百万次,住院人数超过25万次。中国患病率约0.3%~0.5%,男女之比约1比4。患病高峰年龄30~50岁。RA患者自然病程生命期缩短5一10年。事实上,我国风湿病学尚未全面建立,对类风湿关节炎这一单独病种没有单独远期的追踪研究。医生或患者对RA认识水平普遍不高,而本病早期诊断困难,估计其致残率及致残程度有可能更高于发达国家。有资料显示,我国患RA病人在300万以上,疾病负担非常巨大。美国1994年治疗RA的费用更高达87.4亿美元,占国民生产总值的0.3%。预计世界RA治疗市场在2003一2008年间的复合年增长率为24.4%,即至2008年时达到100亿美元以上规模。由于RA病情复杂,中西医学治疗目前多采用多种有效干预综合的治疗方式,各有所长,也均有不尽人意之处,如何制定并优化复杂干预方案,提高疗效具有重大的现实意义。
1RA的西医治疗2004年中华医学会风湿病学分会《类风湿关节炎诊治指南》将治疗RA的常用药物分为四大类:非备体抗炎药伽SAIDs)、改善病情的抗风湿药(DM**s)、糖皮质激素和植物药。经典的非昌体抗炎药困sAIDs)具有良好的抗炎与镇痛作用,但长期用药者胃溃疡发病率可达12%~30%。新一代的NSAIDs即选择性COX一2抑制剂有塞来昔布(eeleeoxib)和罗非昔布(Rofeeoxib),尽管COX一2抑制剂疗效明显,对胃肠道的反应显著轻微,但大样本研究显示,长期应用后发生心血管意外事件的概率为安慰剂的2.5一3.4倍l川。DM**S能改善和延缓病情进展,但不具备即刻止痛和抗炎作用,从使用到出现临床疗效所需的时间较长(约3~6个月),故又称慢作用药;主要包括甲氨喋吟、柳氮磺胺毗咤、来氟米特、抗疟药、青酶胺、金制剂、硫哇嘿吟、环磷酞胺和环抱素一A等。临床主张早期应用此类药物,而5年随访研究表明,早期接受与较晚使用DM**S治疗者相比,疾病活动性、健康评估问卷分数、骨关节X线表现无明显差别,故认为早期治疗在近期内可以明显减少疾病活动性,而且不良反应较少,但从长期来看并不能有效控制RA的发展,糖皮质激素,具有很强的抗炎和免疫抑制作用,长期服用会带来很多的毒副作用,骤然减量或停用,病情随即加重,故其使用也受到较大的限制。西医对RA的治疗,包括“金字塔”、“下台阶”、“锯齿形”、“倒金字塔”等诸多方案,由于目前治疗RA的药物没有一个能真正完全控制病情的发展,因此RA的治疗仍相当棘手。美国内湿病学会《RA治疗指南2002》中指出:“除少数病人,所有病人都应该使用DM**s或生物制剂”,并且“首先使用最有效的DM**S”。据统计,美国使用最多的DM**s是甲氨喋吟(MTx),研究表明,包含MTX或与其等效药物的治疗计划在最初的临床评估中对85%的RA病人是适合的。目前多主张将MTx作为联合用药的基础。
RA病理机制复杂,常规的治疗方法难以奏效,单一药物难以阻断这种多过程、多因素所致疾病的发展。联合使用两种或以上作用机制、影响途径和毒性类型不同的药物,以增效减毒是当前公认的药物治疗策略。10年前,联用DM**S治疗非常少见,而现今,在美国至少有1/3的RA病人接受联合治疗。Ooell等对207位风湿病学家进行调查,结果有93%使用联合治疗,两种或以上的DM**S联合应用已成为国内外学者的共识。近巧~20年,国内外进行了针对联合用药的、设计较好的大量对照研究,结果提示甲氨喋吟(MTX)、轻氯哇(HCQ)、柳氮磺胺毗咤(SASP)二药或三药联合应用疗效较好,且毒副作用相对较轻。此外,西医学还开展了外科手术、生物治疗、放射疗法、免疫吸附治疗、干细胞移植和基因治疗,以及心理疗法,运动疗法,食疗等治疗,同时也重视功能康复、健康教育等多方面的多种干预,但以上研究的规模和深度远不如药物治疗,尚未形成系统公认的复杂干预方案。其中,目前细胞因子药物为主的生物治疗在虽然理论和临床实践中取得了比较满意的效果,但由于费用昂贵等原因,尚未在国内推广应用,对国人的效果还有待验证。
2RA的中医治疗RA属中医痹病范畴,称“旭痹”,除有痹病的共性特征外,还有着不同于其它痹病的本质特征,是一种具有特定病机、相对***证候分布规律的疾病,肝肾亏损,外邪深侵入肝肾,湿与风寒、风热、痰疲相夹,阻于经络,耗损肝肾,伤骨损筋,是其突出的病因病机特点。治疗强调标本兼顾,扶正祛邪,主张在辨证论治,祛除外邪的同时,早期使用补益肝肾、化疲通络的药物,并贯穿于RA治疗的始终。中医汤药内服治疗RA中医汤药辨证治疗的临床研究报道很多,但病人入组标准、证候类型、辨证标准、治法方药以及疗效指标的拟定多依据个人经验,较少严格定义,也缺乏共识,多是近期疗效观察,故难以综合评价。许氏等对以非备体抗炎药为对照的中药治疗类风湿关节炎文献进行了系统评价,认为中药治疗类风湿关节炎的有效性及安全性有待于严格设计的大样本、多中心的随机双盲对照试验加以证实。2中成药治疗治疗RA的上市的中成药品种较多,其中有代表性的包括雷公藤多试片、益肾镯痹丸、寒湿痹颗粒、湿热痹颗粒、寒热痹颗粒和厄痹颗粒等。 |
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