研究发现儿童艰难梭菌感染率明显上升

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一项最新研究显示，艰难梭菌感染（CDI）率可能正在上升，即使在被认为感染风险较低的儿童中亦如此。该项研究结果于2月13日在线发表于《Clinical Infectious Diseases》杂志上。

       “儿童艰难梭菌感染率正在明显上升，虽然既往人们认为该细菌的主要感染人群为老年人，在儿童中罕见。”来自梅奥医院的研究者Sahil Khanna博士称。

       根据该项研究结果，尽管儿童CDI仍不常见，但是从1991年到2009年病例数增加超过了12倍，其中从2006年以来更是大幅增加。然而，也有专家提出了质疑，认为儿童CDI率大幅上升部分可能是由检测方法发生变化所致。

       虽然既往大多数研究纳入的是医院获得性CDI的住院患者，但是该项研究纳入的是Olmsted县社区的人群，结果发现，大多数儿童CDI病例发生于门诊患者。 “仅纳入住院儿童的CDI发生率估计值可能显著低估了儿童疾病的负担。”研究者报告称。

       该研究是首项基于人群的描述儿童CDI流行病学的研究，Pardi博士和他的团队研究了1991~2009年18岁以下儿童CDI的发病率、严重程度、治疗反应及转归。

       研究者通过查阅罗切斯特市流行病学项目中Olmsted县居民的集中病历记录，识别出99例可能感染的患者，并且排除7例因非CDI原因腹泻或没有腹泻的患者。

       在该项研究的92例CDI病例中，中位年龄为2.3岁（范围1个月至17.6岁）。大多数病例（75%）为社区获得性病例，且大多数（54%）发生于男性。校正年龄和性别的总CDI发生率为13.8例/10万人，在研究期间CDI的发生率增加了12.5倍，从2.6例/10万人（1991~1997年）增至32.6例/10万人（2004~2009年）。

       社区获得性CDI发生率为10.3例/10万人，增加了10.5倍，由2.2例/10万人（1991~1997年）增至23.4例/10万人（2004~2009年）（p<0.0001）。共有32%的病例发生了重度CDI、重度且有并发症的CDI及复发性CDI。

       “甲硝唑（灭滴灵）被用于治疗轻中度首次感染，尽管FDA并未批准该药用于此适应证。” Khanna博士说。

       在82%初始用甲硝唑治疗的病例中，18%治疗失败。相比之下，在8%初始用万古霉素治疗的病例中，没有治疗失败的病例。在所有病例中，8例（8.7%）为重度，4例（4.2%）为重度且有并发症。医院获得性组重度感染比社区获得性组常见。1例转移性横纹肌肉瘤儿童死亡。在8例重度病例中，6例初始用甲硝唑治疗，1例用万古霉素治疗，还有1例未记录接受何种治疗。总复发率为19.6%（用甲硝唑儿童复发率为21.3%，用万古霉素儿童复发率为0，p=0.07）。重度CDI与轻中度CDI患者之间复发率没有差异。

       “初级保健医师和专科医师必须敏感地意识到艰难梭菌感染风险是腹泻的原因，并对其进行特异性检测。”Mitchell B. Cohen博士称。

       粪便移植已被用于治疗成人难治性艰难梭菌感染，但是未在儿童中广泛应用。

       “粪便移植通常被认为是重度、复发性艰难梭菌感染患者用多种治疗失败后的最后一种治疗手段。与成人不同，儿童对初始抗生素治疗的反应倾向于更好，因为他们的消化道免疫比较原始，并且对多种可能损害正常消化道菌群的药物暴露较少。” Markus Agito博士解释说，“鉴于儿童对初始抗生素治疗的反应很好，因此如非必要应避免粪便移植。”

       另外，Cohen博士说，“我们仍未清楚将某人的肠道细菌移植到其他人消化道中的长期风险。具体地说就是，我们不知道这是否将他们置于患肥胖症、自身免疫病等疾病的风险。”

       需要按严重程度分层的更大型随机、设盲研究来评估儿童用甲硝唑与万古霉素治疗的转归之间可能存在的差异。

       该研究可能存在确认偏倚，因为尽管92例病例中的67%发生于该研究最后3年，但是“当CDI检测方法从酶免疫测定（EIA）变为聚合酶链反应（PCR）时，PCR检测有可能使约40%~70%的CDI过度诊断。”Mark Wilcox博士提到，“研究者没有说明CDI检测率是否发生了变化。换言之，临床医师是否开始更频繁地要做CDI检测？意识/检测的增加使最近检测方法变化导致的确认偏倚增大了。”

       Wilcox博士总结道，“这项研究强调了需要进行更可靠的研究来调查儿童腹泻更多可能的原因，并使用适当的艰难梭菌检测方法来确定儿童CDI的真正范围。”

       最后，Khanna博士提出，“控制感染、合理使用抗生素及手卫生是预防CDI的基础。”