【ASH 2012】儿童ALL诱导治疗时可省略柔红霉素

别**料

2012年12月8日，亚特兰大，佐治亚州――法国最新研究证实，儿童急性淋巴母细胞白血病（ALL）诱导治疗时可以省略对心脏有毒性的蒽环类抗生素柔红霉素。

       【研究者说】


       研究主笔——法国巴黎Robert Debré大学医院小儿血液科主任Andre Baruchel博士谈到虽然这在美国已是标准做法，可这种做法赖以确立的研究并没有确切说明柔红霉素在诱导治疗中的作用，而该研究却正好说明了这一点，很多国家仍在诱导治疗中使用柔红霉素，但是否真正必要并不清楚。


       Baruchel博士在阶段III Fralle 2000研究介绍前一天的美国血液学会年会新闻发布会上作了这番表示： “我们的试验表明，它是可有可无的。”


       【同道评论】


       这是一项“非常重要的研究，” ASH主席、加拿大安大略省多伦多大学内科学教授、血液系主任Armaud Keating博士评论道。


       ALL是恶性血流病治疗的成功故事之一，治愈率达85%至90%。然而，尽管这些儿童治好了白血病，不幸的是，有些儿童会在后期出现治疗并发症。后遗症之一便是心脏毒性蒽环类抗生素使用引起的心肌病。


       Keating博士补充道“我们谈的是少数病人，但尽管如此，对受害者来说，这种并发症是毁灭性的，其中一些患者最终出现心力衰竭，甚至可能要进行心脏移植。”


       在这项研究中，患者随机分配接受柔红霉素或无柔红霉素诱导化疗，结果显示，不管有无柔红霉素，治疗结果均相似。


       尽管治疗较为彻底，但这些患者仍将需要进行更多的化疗，包括使用另一种蒽环类抗生素多柔比星。研究表明，事先就可以在诱导治疗中省去该药。在诱导治疗中略去柔红霉素的儿童，其心脏病并发症如期减少，这一点是很重要。



       【研究介绍】


       >>复杂的治疗方案


       Fralle 2000研究在法国20家中心和比利时1家中心进行，参与儿童（1－10岁）为标危型B-细胞ALL患者。所有参试患者在开始时都接受了标准的长春新碱、**和天冬酰胺酶联合治疗，21天时通过骨髓样本对治疗效果进行评估，95%左右患者反应良好，1128名反应良好儿童继续随机分配接受柔红霉素或无柔红霉素治疗。（第22、29天时使用柔红霉素，剂量40 mg/m2）。


       剩下的5%患者初始治疗无效，未进行随机分配，全部继续进行柔红霉素治疗。这些患者被判为高危患者，治疗时，“我们不想有任何意外发生，” Barchel博士解释说。


       随机试验后，所有患者继续进行后续系列治疗，包括长春新碱、**、巯嘌呤和口服甲氨喋呤等巩固治疗。接着是首次75 mg/mm 2多柔比星延迟强化治疗，然后是长春新碱、**、6-巯嘌呤和甲氨蝶呤的间期治疗，最后是二次长春新碱、甲氨喋呤和天冬酰胺酶延迟强化治疗。所有患者继续维护治疗24个月，其中包括第1年的12剂长春新碱和**治疗。


       >>相似的结果


       改研究的结果表明，治疗结果是相似的，不管患者是否接受柔红霉素治疗。


       柔红霉素组5年无病生存率（EFS）92.9%，无柔红霉素组患者93.3%；5年总生存率分别为97.2%和98.2%。此外，两组完全缓解率或最小残留疾病没有差异。


       Baruchel博士总结道：“对长春新碱、**和天冬酰胺酶反应良好的标危型B-细胞系统ALL患者来说，诱导治疗时柔红霉素可有可无。我们现有的有力证据表明，这些儿童在ALL患者中占多数，减少他们的初始化疗数量不会对其产生直接的负面影响， 也许更重要的是，我们知道并预料，取消有害的化疗有助于最大限度地降低他们的后期心脏损坏风险。“


       Baruchel博士透露无相关经济关系。