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[治疗] 美满霉素在皮肤科的应用

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发表于 2012-8-14 13:56 | 显示全部楼层 |阅读模式

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美满霉素在皮肤科的应用 2008-11-7 20:08阅读(40)



美满霉素(minocyclin,简称minocin)化学名盐酸米诺环素或二甲胺四环素,属第二代半合成的四环素类药物。美满霉素较其它四环素类药物显著优越之处是服药时进食或同时饮用乳制品不影响其吸收,且有高亲脂性;同时美满霉素的抗感染能力在四环素类药物中抗菌作用是最强的;美满霉素在皮肤科已用于治疗革兰氏阳性球菌的皮肤感染、非淋菌性尿道炎、性病性淋巴肉芽肿和鹦鹉热等疾病,并可作为淋病、软下疳、皮肤炭疽、腹股沟肉芽肿及皮肤阿米巴病的次选药物。除了上述各种感染性皮肤病以外,美满霉素还可以治疗不少非感染性皮肤病,且适应症还在不断扩大中。

一、药理作用
   美满霉素与其它四环素类药物的药理作用〔1〕相似,但较其它有更广谱的作用机理:(1)抗菌:美满霉素为广谱抗生素,对G+和G-菌特别是对四环素耐药的菌株敏感;对需氧菌和厌氧菌均有广谱抗菌作用;特别对衣原体和支原体的抗菌作用显著。美满霉素在低浓度时为抑菌,在高浓度时具杀菌作用。(2)抗炎症:Akamatsu等(1991)研究证明,小于最低抑制痤疮丙酸杆菌生长浓度10倍的美满霉素具有显著抑制所有生物型痤疮丙酸菌株培养滤液的中性白细胞趋化活性,而同样抑菌浓度的红霉素、四环素或氯洁霉素仅对其中2和3型生物型痤疮丙酸杆菌培养滤液的活性受抑制,因此美满霉素具有减轻所有生物型痤疮丙酸杆菌株引起炎症能力。美满霉素亦能抑制参与炎症的氧中间体。(3)抑制淋巴细胞功能:Bank等(1979)发现美满霉素能显著抑制淋巴细胞对PHA的对有丝分裂原应答反应。(4)对补体系统作用:Ingham(1990)指出美满霉素£100mg/L时,不能抑制痤疮丙酸杆菌对正常人血清C3的裂解,对补体的总溶血活性也无影响,故对炎症性寻常痤疮的作用并非是补体活化的抑制。(5)抑制皮脂分泌:美满霉素能显著减少面部皮肤游离脂肪酸的量,停药后仍能维持该作用。(6)抗胶原酶。胶原酶活性:首先发现该作用是由于它对牙周病有效。Golub等(1986)发现美满霉素具有抑制类风湿滑膜组织中性粒细胞的作用而能抑制胶原酶,胶原酶活性取决于钙和锌,美满霉素可通过其螯合作用影响钙和锌水平而发挥作用。(7)对蛋白质代谢作用:美满霉素通过阻碍氨基酸基-S-RNA核糖体复合体的结合而阻碍蛋白质合成。(8)影响细胞粘附:Somernan等(1988)研究指出美满霉素在剂量<100mg/ml时能增加齿龈成纤维细胞的粘附和伸长作用。(9)美满霉素是有效的超氧化物清除剂,具有预防脂质的氧化作用。

二、临床应用
  2.1性传播疾病 (1)淋病:美满霉素是四环素类药物中对淋球菌抗菌作用最强的。 80%淋球菌能被<0.4mg/ml的美满霉素所抑制。美满霉素适用于由淋球菌引起的男性无并发症的尿道炎和对青霉素有禁忌的女性患者,使用剂量为300mg的一次顿服的疗法应尽量少用,因失败率达13%。100mgbid,连服10日的方法使淋球菌被根除且不会继发淋球菌后尿道炎。Krause等[9](1986)用美满霉素7日疗法和单剂量青霉素或淋必治分别治疗淋病30例,其中30%患者伴有沙眼衣原体或解脲支原体感染,治疗第8日美满霉素组仅20%患者有残留症状,而后二者为40%,美满霉素组效果好。(2)非淋菌性尿道炎(NGU):美满霉素适用由沙眼衣原体或解脲支原体引起的无合并症的尿道、子宫和直肠的感染。许多报告均证明美满霉素对NGU的效果优于安慰剂、利福平、红霉素、磺胺异恶唑、土霉素、四环素和氟嗪酸[13]。Oriel等[9](1985)对133例NGU首次发作的男性和81例其男性**已有感染的女性,服美满霉素100mgbid共3周,结果男性中127例(95%)已无明显症状,32例男性(24%)仍有尿道炎的客观证据,33例起病时沙眼衣原体阳性的男病人疗后其培养全部转阴。Bowie等[4]对89例NGU男性分4组用不同剂量美满霉素作治疗比较,结果21日疗法消除尿道炎的疗效(92%)优于7日疗法(73%),但二者治愈率最终相同,每日100和200的用量并不影响其结果。有报道1日和2日疗法对NGU疗效差,10日疗法(100mgqd或bid)效果满意。CDC建议使用100mg,至少用7日的疗法为好。

  2.2 寻常痤疮
  美满霉素对中度至重度炎症性痤疮疗效满意。无论与安慰剂或四环素作双盲研究,均证明美满霉素有较好的临床效果,患者面部皮肤的痤疮丙酸杆菌数显著减少,并在停药后仍能维持此作用。早期治疗寻常痤疮用美满霉素100mgbid,近来报告采用50mgbid也可使大部分痤疮患者获显著改善。Eady等[2]发现用美满霉素(50mgbid)治疗12周和24周后丙酸杆菌减少的数量较四环素(0.5gbid)要多10倍以上;且美满霉素在治疗1周后表皮葡萄球菌数亦显著、持久地减少;另外,美满霉素组比四环素组较少发生葡萄球菌耐药性。因此美满霉素也适用于对四环素或其他四环素类如土霉素无效的病例。
美满霉素也可使结节囊肿性痤疮患者的结节囊肿数减少和结节囊肿的直径缩小。若患者既往对其它治疗无效,应用美满霉素50mgtid,口服3月,则在此治疗1月内结节囊肿数量可减少达75~90%,继续治疗还可得到进一步改善 [3]。
  2.3 皮肤软组织感染
   美满霉素对表皮葡萄球菌感染和金黄色葡萄球菌引起的软组织感染效果满意。海鱼分枝杆菌引起的皮肤感染对常用的抗结核药无效,或对利福平等虽敏感,但需长期联合用药,而采用美满霉素100mgbid连服2月就可治愈。在用四环素无效时,改用美满霉素则可获良效。Sawchuk等(1986)报告1例芽生菌病样脓皮病,对既往的疗法无效,采用二氧化碳激光和长期服美满霉素联合治疗疗效显著。Branger等[4]报告1例肾患者伴嗜血分枝杆菌合并变形分枝杆菌感染,经对溃疡作外科引流术同时口服美满霉素后治愈。美满霉素对原发于皮肤的放线菌和奴卡菌病效果也显著[5、6]。放线菌病患者若对青霉素过敏,改用美满霉素效佳,治愈后亦不复发,药敏试验也证实上述2种真菌对美满霉素敏感。美满霉素也可用于治疗皮肤结核病。
  2.4 坏疽性脓皮病
  Lynch等(1978〕首次报告4例坏疽性脓皮病用美满霉素300mgqid的高剂量获显著疗效。以后报告美满霉素为用量为100mgtid,皮损好转后剂量递减至停服。美满霉素对本病的特殊类型即复发性典型性大疱性坏疽性脓皮病(Reynolds等,1990)和浅表性肉芽肿性脓皮病[7]也有显效,治愈后不复发,个别复发后再服美满霉素也得到治愈。且本疗法要比皮质类固醇激素安全,为治疗本病的一大进展。
  2.5 其他皮肤病
  肉芽肿性酒渣鼻:采用美满霉素100mg/日共3周迅速改善,以后减量至50mg/日共4周治愈[8]。营养不良型大疱性表皮松解症单用美满霉素或以美满霉素替代皮质激素,可使新发水疱显著减少[9]。Aso等[10]报告5例色素性痒疹用美满霉素100~200mg/日,连服数日至1周治愈,且未复发。Thomas(1992)报告1例表现为坏疽性脓皮病的Wegener肉芽肿病,用美满霉素治疗有效。以美满霉素50~100mg/日连服2~3月能使融合性网状**瘤病皮损完全消退。Muto(1985)报告1例15岁毛囊性粘蛋白病(图五)以美满霉素和消炎痛治疗有效。此外推荐用美满霉素和(或)消炎痛(1984)治疗2例嗜酸性脓疱性毛囊炎获得疗效。Liegner[12]用美满霉素100mg,12h-次,治疗早期Lyme病的游走性红斑,服药7日后皮疹消退,10日后发热等全身症状消失,以后定期检查未出现临床或实验室指标的复发。


发表于 2012-8-14 16:24 | 显示全部楼层
谢谢楼主好的 资料了。。还可以呀;。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。
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