幼儿囊性纤维化：高渗盐水不优于等渗盐水

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旧金山(EGMN)—— 华盛顿大学儿科肺病专家Margaret Rosenfeld博士在美国胸科学会(ATS)国际会议上报告了一项随机试验结果：囊性纤维化患儿吸入高渗盐水未能减少肺加重的次数。


在这项试验中，158例患儿雾化吸入7%高渗盐水，另163例患儿雾化吸入0.9%等渗盐水作为对照，均每日吸入2次，治疗48周。两组患儿均事先接受沙丁胺醇或左旋沙丁胺醇治疗。患儿年龄介于4~60个月。根据归还的药瓶数量判断，两组患儿对治疗的依从率均≥75%。


结果显示，高渗盐水组的平均肺加重率为2.3次事件/人·年(95%置信区间[CI]，2.0~2.5)，抗生素治疗肺加重的平均总天数为60天(95%CI，49~70)。而对照组的平均肺加重率为2.3次事件/人·年(95%CI，2.1~2.6)，抗生素治疗平均总天数为52天(95%CI，43~61)。


次要终点(包括身高、体重、呼吸频率、血氧饱和度、咳嗽或呼吸道症状评分)方面无显著组间差异。两组的不良事件情况相似，咳嗽是最常见的不良事件，两组发生率均为40%左右(Inhaled Hypertonic Saline in Infants and Children Younger Than 6 Years With Cystic Fibrosis)。


“人们非常希望找到针对囊肿性纤维化的早期干预策略，以便在支气管扩张变为不可逆性之前延缓或预防肺病。根据现有证据，高渗盐水并不具备这种作用。因此我们不建议对这个年龄段的患儿使用高渗盐水。”


这一发现令人意外，因为众所周知高渗盐水对年龄较大的儿童和成人具有预防肺加重的作用，这可能与其有助于咳出病菌有关。人们期望它对低幼患儿也有益，并且近年来已经越来越多地将其用于这一人群(A controlled trial of long-term inhaled hypertonic saline in patients with cystic fibrosis)。 “至于为何高渗盐水对低幼患儿无效，我们有多种猜测，首先是婴儿和幼儿的肺加重可能有着特殊机制，或许大多是由病毒性呼吸道感染诱发，而高渗盐水不能预防呼吸道病毒感染。


凯斯西储大学的Elliott Dasenbrook博士和Michael Konstan博士在随刊述评中指出，肺加重可能太不敏感而不宜作为主要结局指标。年龄较大患者因完全性肺损伤而容易出现肺加重，而低幼患儿尚未发生完全性肺损伤。也许在临床试验中需要采用早期疾病发生的更微妙标志物。


“虽然这项研究提示吸入高渗盐水不应作为幼儿的常规治疗，但要做出最终判决还为时尚早，抛弃这一治疗选择也很可惜。或许更敏感的、针对幼儿的终点指标能发现这一干预的益处”(Inhaled Hypertonic Saline in Infants and Young Children With Cystic Fibrosis)。

Rosenfeld博士指出，这项试验中有一个“诱人的”发现，即高渗盐水可能延缓结构损伤。高渗盐水组有22例年龄4~16个月的患儿接受了肺功能检查，其0.5秒用力呼气量(FEV0.5)比23例对照组患儿平均多出38 ml(95%CI，1~76)，这也是两组在肺功能方面的唯一显著性差异。述评作者认为，这也许会成为未来试验中的一项标志物，不过“统计学显著性差异并不一定有临床意义，即使婴儿肺功能检查的结果令人鼓舞，这种探索性终点仍应被视为一种假设，需要进一步研究这些差异的临床意义” 。


Rosenfeld博士承认担任基因泰克和Vertex制药的顾问，并接受了由Vertex提供的研究资金。Dasenbrook博士是Savara和Gilead的顾问。Konstan博士披露称担任Aradigm、勃林格-殷格翰、基因泰克、诺华、PARI呼吸设备、Vertex等公司的顾问，接受了或可能将接受数家公司的资助，并从基因泰克和诺华获得演讲费。