儿童神经发育疾病——诊断有新招

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儿童神经发育疾病——诊断有新招
      基因微阵列技术的不断发展促进了一些重要的儿童神经发育疾病的诊断，包括脆性X综合征、微缺失综合征和Klinefelter综合征。

       在美国迈阿密儿童医院主办的儿科最新研究进展讨论会上，科罗拉多州丹佛儿童医院的儿童发育与行为学专家Nicole R. Tartaglia博士说，近年来微阵列技术发展得很快，专家和专业组织已经对如何将其用于临床实践给出了充分的指导。2011年美国神经病学会对现有神经发育检测手段进行了评估，称微阵列能识别出8%的全身性发育迟缓患儿的遗传病因，如果患儿表现出了综合征的特点，则识别率可提高至11%(Neurology. 2011;77:1629-35)。美国儿科学会关于《智力低下或发育迟缓患儿的临床遗传学评估》以及《自闭症谱系障碍患儿的识别与评估》的指南是在几年前制定的，当时就已预测到了微阵列分析的广泛应用前景。

       Tartaglia博士指出，随着微阵列技术的不断发展，研究者开始着手开发针对特定综合征的筛查手段，并且很可能研制出相应的靶向治疗方法，进一步验证基因检测技术在发育迟缓疾病诊疗中的用途。Tartaglia博士建议，微阵列分析和全面的基因检测通常需要给患者及其家属做出全面的解释，比如在知情同意程序中应该向患者说明基因检测的不确定性和检测范围。“检测结果的临床意义可能也是无法预知的。如果发现了一些异常，实验室可能会要求追踪检测患儿的父母以确定检测结果的临床意义。”

– 脆性X综合征：
       脆性X综合征患者可能表现为脸长、耳大以及男性青春期后睾丸巨大。Tartaglia博士指出：“并不是所有患者都会表现出明显的面部特征，因此基因检测对于疾病诊断仍然很重要。” 由于脆性X综合征的行为学特征与自闭症谱系障碍有类似之处，比如咬手、感觉敏感、焦虑和智力低下，因此鉴别诊断也很重要。这种疾病会使神经连接功能减弱，树突棘会变小或变窄。

       CGC基因序列的重复次数高于正常水平则会导致脆性X综合征，这是一种最常见的遗传性发育障碍疾病，在男童中的发病率为1/4,000，在女童中为1/8,000。在正常情况下，CGC序列的重复次数不会超过55次，如果重复次数达到了55~200次，那么患者往往会表现出情感障碍。

– 微缺失综合征：
       这种常见的基因疾病又被称为22q11.2缺失综合征，在儿童中的发病率约为1/4,000，只有15%左右的病例属于遗传致病。这种疾病的特征性表现包括早期言语和运动发育迟缓、因上颚异常导致说话时有严重的鼻音、智力低下等。大约30%~50%的患儿会被诊断为注意力缺陷多动障碍(ADHD)。最新数据显示，微缺失综合征的临床表现至少有180种。

       鉴于这类患儿通常会出现多种合并症，因此病情咨询与追踪十分重要。此外，这类患儿出现精神分裂症以及其他精神障碍的风险也较高。“多达25%的患儿在青春后期或成年期会出现精神障碍。”

– Klinefelter综合征：  
     这种疾病在男性中的发病率约为1/650，是非整倍体中最常见的一种与性染色体相关的类型。其神经发育症状表现多样。大约3/4的患儿会出现言语和运动发育迟缓，约80%需要在学校接受特殊教育辅助。这些患儿通常都很害羞，存在一定程度的社交障碍。大约1/3会被诊断为ADHD，且大多属于缺陷为主型。“家属有必要了解这类发育迟缓。”早期发现可以及早开始睾酮治疗。

       Tartaglia博士指出，基因检测可以发现患儿有47条染色体(2条X和1条Y性染色体，即XXY)。“即便这是最常见的基因异常疾病之一，Klinefelter综合征还是诊断不足。”大约75%的患者终身都未确诊，可能是因为缺少早期的生理异常表现，所以没有及时接受筛查。Tartaglia博士说：“早期筛查很重要，因为有的疾病特征可能出现得比较晚。”青少年时期睾丸发育不良、情绪失调障碍、骨量减少或骨质疏松症可能在晚些时候才会出现。患有Klinefelter综合征的成年男性还可能出现睾酮缺乏症、小睾丸症和不育症。