婴幼儿个体化用药

l****1

来源： 中国医学***报   2011
1912年，美国儿科学之父亚伯拉罕·雅克比教授提出论断，婴幼儿不是成人的缩小版，其具有独特的生理特点和用药标准。《美国医学会杂志》的一项研究显示，儿科患者与成人患者药物潜在的不良反应发生率分别为1.1%和0.35%。2010年，世界卫生组织发布最新儿童处方集，这充分说明婴幼儿个体化用药正日益受到关注。
蛋白结合率较低与严重不良反应相关
据《加拿**醉学杂志》报道，1例婴儿在手术时接受利多卡因局部麻醉20秒钟后，发生心脏传导阻滞，原因是由于体内游离的利多卡因浓度超过5 μg/ml的安全范围。
血浆蛋白结合率为影响药物转运的最重要因素之一，当药物与血浆蛋白结合时不能发挥活性，仅游离型药物具有药理活性。婴儿血浆蛋白含量少，与药物结合率弱，因此，游离药物浓度容易过高，导致严重不良反应。在使用药物时，要关注血浆蛋白结合率的特性，参考婴儿体表面积及体重确定给药剂量。若药物说明书未标明婴儿用量范围，则需要根据公式精确计算；对于安全范围较窄，毒性反应大的药物，必要时监测血药浓度，保证用药剂量在安全范围内。
局部皮肤吸收剂量高于儿童和成人
日本一项病例报道显示，1例湿疹患儿在接受莫米松治疗后发生皮质功能抑制的严重不良反应。婴幼儿皮肤角质层较薄，面积相对较大，吸收功能强，当药物经局部涂抹使用时被动吸收速度较快，导致局部皮肤吸收的剂量远高于儿童和成人。
其他注意事项
血脑屏障不完善 婴幼儿血脑屏障发育不完善，血液中的成分容易进入大脑。其对于**类药物（包括可待因、哌替啶等）十分敏感，易发生中枢性呼吸抑制，应避免使用；同时对镇静剂耐受力较强、常用镇静剂为苯**、水合氯醛，一般年龄与对镇静剂的耐受力成反比。然而，当治疗化脓性脑膜炎等神经系统感染性疾病时，可以利用这一特点使药物能够快速高浓度进入颅内，发挥治疗作用。
药物代谢速度较快 药物代谢总速率取决于肝脏酶活性、以及肝脏占体重比例。肝脏酶活性从1岁开始增加且持续至儿童期，肝微粒体氧化速率较成人更快。婴儿肝脏的相对重量较高，6个月婴儿的肝脏重量约为体重的3.6%，1岁时达4%，3岁后逐渐接近成人。因此婴幼儿药物的肝脏代谢速率高于成人。针对上述特点，临床上要控制给药次数和时间间隔，保证组织和脏器保持足够的药物分布浓度。
胃液pH值较高 婴幼儿胃内酸度低于成人，3岁左右与成人胃液pH值接近，胃酸缺乏将影响药物解离，对于氨苄西林等弱碱类药物，药物解离度降低，生物利用度升高；对于苯妥英钠、利福平及维生素B2等弱酸类药物生物利用度则降低。