从急性期治疗看阿立哌唑抗精神分裂症优势

别**料

从急性期治疗看阿立哌唑抗精神分裂症优势
       非典型抗精神病药物阿立哌唑（***）是第一个用于临床的多巴胺（DA）D2受体部分激动剂，被美国《专家用药指南》推荐为与利培酮相并列的、治疗首发或复发性精神分裂症的首选药物。上海交通大学医学院附属精神卫生中心方贻儒教授将分别从精神分裂症急性期治疗、精神分裂症长期治疗及阿立哌唑的药物安全性角度出发，分三期对阿立哌唑在治疗精神分裂症方面的特点作以介绍。


       精神分裂症急性期的治疗目标


       精神分裂症急性期患者的精神症状往往较为严重，临床应尽快减轻和缓解相应的症状，在短期内最大程度地重建和恢复患者的社会功能。精神分裂症急性期治疗目标包括：①缓解精神分裂症的主要症状，如幻觉、妄想等阳性症状，情感淡漠、言语贫乏等阴性症状，激越，兴奋，抑郁，焦虑和认知功能减退，争取最佳预后；②为恢复患者社会功能、回归社会作准备；③预防患者**，防止危害社会的冲动行为发生；④将药物治疗带来的不良反应降到最低程度，防止严重药物不良反应的发生，如中性粒细胞缺乏症、恶性综合征等。


       精神分裂症急性期的治疗策略


       精神分裂症急性期患者临床症状鲜明，以阳性症状、激越冲动、认知功能受损为主要表现。患者一旦被确诊为精神分裂症，即应立即开始接受合理的药物治疗，治疗时间至少应持续4～6周。


       治疗策略宜采取积极的强化药物治疗，以争取缓解症状，预防病情恶化。临床应尽可能选用起效迅速、疗效确切、作用谱较广泛、不良反应少且轻、同时便于长期治疗的抗精神病药物。根据病情、家庭照料情况和医疗条件选择治疗场所，包括住院、门诊、社区和家庭病床治疗。当患者有明显的危害社会安全倾向和严重**、自伤行为时，临床经监护人同意后须紧急收患者住院接受积极治疗。


       阿立哌唑治疗精神分裂症急性期的优势


       无论是首发还是复发的急性期精神分裂症患者，正规、合理、有效的抗精神分裂症治疗对于促进急性期患者康复、减少病残、避免或减缓进入慢性病程具有重要意义。


       作为非典型抗精神病药物，阿立哌唑的药理作用不同于第一代抗精神病药物和第二代抗精神病药物。它主要通过D2受体部分激动作用提高额叶不足的DA功能，改善阴性症状，并通过降低中脑-边缘系统通路过高的DA功能改善阳性症状。


       阿立哌唑另一个主要的药理作用是具有5-羟色胺（5-HT）2A受体阻断作用和5-HT1A受体部分激动作用，可改善阴性症状和认知功能，并缓解抑郁、焦虑等情感症状。由于阿立哌唑对中脑-黑质纹状体DA通路及中脑-垂体漏斗结节DA通路无明显影响，加上其对5-HT2A受体的阻断作用，很少引发锥体外系症状（EPS），不会引起患者体内催乳素水平升高 。由于上述独特的药理作用，阿立哌唑被称为DA-5-HT系统稳定剂。


       对应精神分裂症急性期的治疗目标和药物治疗策略，大量临床研究显示，与其他抗精神分裂症药物相比，阿立哌唑能够有效对抗精神分裂症急性期的各种症状，在短期内迅速改善患者的阳性症状、阴性症状，对情感症状、兴奋、激越、认知障碍亦有明显治疗效果。不仅如此，阿立哌唑的安全性良好，EPS、迟发性运动障碍（TD）发生率明显低于第一代抗精神病药物，体重增加、糖脂代谢障碍发生风险明显低于第二代抗精神病药物。


       凯恩（Kane）等对400例住院急性复发精神分裂症或分裂情感性精神障碍患者进行治疗观察，结果发现：阿立哌唑治疗4周能显著改善患者阳性和阴性症状量表（PANSS）总分，各种阳性症状改善显著，尤以“敌对性”症状改善最为明显；除“情感迟钝”外，其余阴性症状均在治疗1周后显著改善；如按PANSS30%减分率判定疗效，阿立哌唑组有效率显著高于安慰剂组，而氟**醇组与安慰剂组之间疗效无统计学差异。另一项研究显示，与利培酮相比，阿立哌唑能够在治疗一周后改善精神分裂症急性恶化患者的阴性症状，起效更加迅速。


       代谢综合征作为非典型抗精神病药物的不良反应之一被临床广泛关注。阿立哌唑在治疗早期即可显示出对精神分裂症患者血糖、血脂代谢影响较少的优势。一项多中心临床研究对阿立哌唑与奥氮平治疗急性精神分裂症效果进行比较。结果显示，治疗5天后两组临床疗效总评量表评分及简明精神病评定量表评分均较基线显著改善，组间差别无统计学意义，而两组间的血糖、甘油三酯水平明显不同：奥氮平组血糖、甘油三酯分别升至10mg/dl、58mg/dl，阿立哌唑组两项指标分别仅为6mg/dl、8mg/dl，组间有具显著差别。