治疗自身免疫性肝病药物有望上市

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【AASLD 2011】治疗自身免疫性肝病药物有望上市
【编者按】美国肝病学会（American Association for the Study of Liver Diseases，AASLD）第62届年会于2011年11月4日到8日在美国旧金山盛大召开。会上，来自西雅图的学者发言称其通过实验，证明一种对自身免疫性肝病有效的药物，并且已通过二期临床试验。

       研究员称，自身免疫性肝病药物研究显示短期试验“生化指标明显改善”。

       据西雅图弗吉尼亚梅森医学中心的Kris Kowdley博士称，这种化合物，称为奥贝胆酸（obeticholic acid），是一种法呢醇X受体（farnesoid X receptor）强效激动剂，在调节胆汁酸水平中发挥作用。

       Kowdley在美国肝病研究学会年会上称，由于这种效应，该化合物被认为可能用来治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC），原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种自身免疫性疾病，主要影响女性。

       为了验证上述说法，Kowdley和其他人，进行了一项双盲，安慰剂对照，剂量调查研究，研究包括60例 PBC患者，其中48例完成了12周的治疗。

       这项研究的主要目的是通过碱性磷酸酶水平——胆管阻塞的一种标志来评估两种剂量的疗效：10mg和50mg，以及研究其安全性。

       12周后，两种剂量均可引起酶水平的显著下降 – 10mg剂量组下降45％，50mg剂量组下降38％。与服用安慰剂的患者没有改变相比，上述两种改变具有显著性，P <0.0001。

       Kowdley报告称，换句话说，酶水平从正常上限4倍下降值正常上限的2倍左右，但安慰剂组酶水平没有发生实质改变。

       他说，在为期2周的随访期间，碱性磷酸酶水平略有回升。

       研究人员发现，对γ-谷氨酰转肽酶（GGT，一种可作为胆道疾病标志物的酶）的影响类似。

       Kowdley报告称，与低剂量组下降73 IU和高剂量下降65 IU相比，安慰剂组患者GGT平均下降只有3 IU，具有显著差异，P = 0.004和P = 0.007。
主要不良事件是瘙痒，瘙痒困扰了30％的安慰剂组患者，70％的低剂量组和94％的高剂量高剂量组。

       总而言之，9例患者退出——均为治疗组患者，均出现瘙痒，Kowdley说。

       “但这一发现还需进一步验证，”他说，“一项三期临床试验预计在明年进行。”