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第二节 显微血管术后常用药物
一、全身扩血管药物
(一)妥拉苏林(Tolazotine)
作用与用途:为α-受体阻滞剂,是咪唑啉衍生物。妥拉苏林的作用机理一种是作用于交感神经、α-受体的阻滞使神经末梢去甲肾上腺素耗去,阻滞去甲肾上腺素对血管的作用;另一种是直接松弛血管平滑肌的作用。用药后皮肤、内脏、血管平滑肌中浓度很高,能抑制血管收缩,使血管扩张。本药是显微外科手术后常规用药,以预防和解除血管痉挛。
用法与剂量:其片剂与针剂均为25mg。显微外科手术后常用25mg,肌肉注射,每6小时1次,以预防血管痉挛,常与罂栗碱交替使用。
副作用:可引起中枢兴奋而发生恶心、呕吐、烦躁不安、畏寒、潮红、心悸等,发生不多,一般较轻,但一次大量可引起**性低血压。有消化性溃疡和冠状动脉供血不足者禁用。
(二)罂栗碱(Papaverimum)
作用与用途:本药属**类药物,为**中异喹啉类生物碱之一,是一种非特异性解痉药,可人工合成。它对血管平滑肌,尤其是对大动脉平滑肌,有显著的松弛作用,且有一定的降压作用,能使全身血管床呈扩张状态。罂栗碱松弛平滑肌的作用机理可能是:其一减少细胞膜和肌浆内质网对钙离子的通透性,降低平滑肌的兴奋性;其二是抑制环磷腺苷酸二酯酶,使平滑肌细胞内环磷腺苷积累,抑制化学递质的释放,从而使平滑肌兴奋性降低。
用法与剂量:其片剂和针剂均为30mg。口服后极易吸收,1~2小时后体内血浓度可达最高点。作用可持续2~6小时,为显微血管手术后常规用解痉药。一般成人剂量为30mg~60mg,皮下或肌肉注射,每6小时1次,常与其它常用的扩张血管的药物如妥拉苏林等交替使用。手术中如发现血管痉挛,可用其3%盐酸罂栗碱溶液滴入或注射于血管外膜之下,几分钟后即可解除痉挛。小儿用药者宜注意减少用量。
副作用:用药过量可引起恶心、呕吐、嗜睡等症状,还可引起房室传导阻滞。静脉注射剂量过大或过速时,可造成心室纤维颤动而死亡,故应注意。另外,长期使用者应注意成瘾及肝功能损害。
(三)酚妥拉明(Phentolamnum)
作用用途:为α受体阻滞剂,是咪唑啉衍生物。其作用机理与妥拉苏林相似,α-受体阻滞作用较妥拉苏林为强,但持续时间不及妥拉苏林长。此外,还有直接扩张小动脉和毛细血管的作用。其拟胆碱作用和组胺样作用可引起副作用。本品可用于显微外科血管手术后预防和解除血管痉挛。
用法与剂量:其片剂为25mg,针剂为5mg。用于血管解痉作用的剂量,可肌肉注射或静脉注射5mg,每日1~2次。本药忌与铁剂配伍。
副作用:可有心动过度、**性低血压、恶心、呕吐、眩晕等。静脉用药尤须注意血压迅速下降。
二、局部扩血管药物
(一)硫酸镁(Magnesli sulfas)
本药有直接扩张平滑肌的作用,故能扩张血管。在显微外科手术中,常用其10%水溶液冲洗或湿敷血管局部,可起预防或解除痉挛的作用。
(二)赛洛卡因(Xylocaine,又称利多卡因)
本药为神经阻滞麻醉剂。因阻断神经反射弧,使阻滞的节后血管处于扩张状态。显微外科手术中常用1~2%溶液冲洗或湿敷于血管局部,有较好的预防和解除痉挛的作用。
三、抗凝药物
(一)肝素
肝素存在于人体所有组织,主要由嗜碱性肥大细胞产生,是一种粘多糖硫酸酯,平均分于量15000,相当稳定,但可与组蛋白、鱼精蛋白形成无活性的复合物。国产肝素系从猪肠粘膜提取,分于量为6000~20000,1mg相当于125~130生物活性单位。
肝素的抗凝血作用与其分子含有大量带负电荷的基因有关。其抗凝作用主要是通过抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)来抑制凝血酶及凝血因子Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ和Ⅻ的活性来发挥。在AT-Ⅲ缺乏的情况下,肝素还能抑制Xa对凝血酶原的活性。但对显微外科开展初期所应用的全身肝素化疗法(或称大剂量肝素疗法),因其抗凝疗效不肯定,个体用量差异大且需繁锁的实验室监测控制剂量,常会发生严重的出血倾向,近年来已渐被弃用。
近些年应用小剂量肝素预防术后血管痉挛及血栓形成的报道很多,关于小剂量肝素的抗凝解痉机制为:⑴肝素为内皮细胞提供负电荷基质;⑵肝素为AT-Ⅲ提供活性的复合物;⑶肝素为内皮细胞的修复提供必要条件;⑷小剂量肝素主要作用在血管痉挛物质的阻断。
小剂量肝素既有预防血栓形成作用,又不易引起出血,显示了小剂量肝素的优越性。但随着显微外科操作的日臻成熟,小剂量肝素亦不做为常规术后应用药物,仅在术中血管吻合质量欠佳,血管内膜有病变或术后血管状态不稳定时应用。
肝素一般以持续静脉滴注较为安全,其作用发生快,消失亦快。肝素静脉射注后3分钟起效,30分钟作用达最高水平,1小时后开始下降,2小时基本恢复正常。肝素用量越大,凝血时间延长的程度也越显著,但其作用持续时限不受用量的影响。一般可先静脉注射首次剂量0.5~1mg/kg体重,然后将24小时所需剂量溶于5%葡萄糖溶液或生理盐水1000ml内,以每分钟1ml速度滴注。用药期间应实验室监测。
皮下注射做为小剂量肝素的给药途径。肝素皮下注射后30~60分钟,血药浓度逐渐上升,2小时达峰值,作用持续12小时。第12小时皮下注射肝素钙12500~20000μ,可达非常稳定的血浆肝素浓度(0.1~0.3μ/ml)。皮下注射的优点:1.吸收缓慢而均匀,能较长时间维持抗血栓形成作用;2.应用小剂量肝素,不需要实验室监测,出血并发症少;3.不引起AT-Ⅲ减少。肝素钙皮下注射较肝素钠注射后局部疼痛轻,血肿少。
出血是肝素应用过程中的主要副作用,多系剂量偏高所致。与阿斯匹林合用或间歇性静脉注射等,更易引起出血。如发生出血现象,可根据病情减少肝素用量或停用。出血严重需要立即中和肝素的作用时,接最后一次肝素用量,以鱼精蛋白1mg对肝素100μ的比例静脉注射鱼精蛋白,一般静脉注射1%硫酸鱼精蛋白5ml即可,必要时经15分钟后再补充注射5ml。 |
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