抗真菌药物的临床应用

美**使

（一）临床中使用的主要抗真菌药
1、灰黄霉素（griseofulvin）
　　（1） 适应证：对皮肤癣菌有效，是治疗头癣，包括脓癣的首选药物。损害广泛的体癣，股癣和叠瓦癣常用。
　　（2） 禁忌证：肝功能异常，妊娠、卟啉病、光敏感、红斑狼疮、青霉素过敏等。
　　（3） 用法：成人0.6克/d，分二次饭后服，微粒灰黄霉素剂量减半。儿童10～15mg/kg/d，体股癣、头癣2－4W，叠瓦癣4－6W，高脂肪饮食有助于吸收。
　　（4） 副反应：
　　① 胃肠道反应：上腹不适、恶心、大便稀薄等。
　　② 神经精神反应：头痛、嗜睡、眩晕、失眠、困乏、周围神经炎等。
　　③ 过敏反应：过敏性皮炎、光敏性皮炎、荨麻疹、血管性水肿、红斑狼疮样皮疹、过
敏性紫癜，有时与青霉素交叉过敏。
　　④ 其它毒性反应:肝肿大、GPT升高、蛋白尿、暂时性白细胞减少、心动过速、皮肤潮红等。
　　2、制霉菌素（Nystatin）
　　⑴ 适应征：口服不吸收,适用于胃肠道念珠菌病,皮肤粘膜念珠菌病,也可治疗肺部和尿路真菌感染。
　　⑵ 用法：
　　① 口服 成人50～100万U qid，儿童5万～10万U/kg qid ，用于防止胃肠道念珠菌病。
　　② 粉剂 （制霉菌素1万U/g滑石粉）、洗剂（制霉菌素1～5万U/ml炉甘石洗剂）。
　　制霉菌素混悬液（制霉菌素100～500万U，甘油20ml，蒸馏水加至100ml），用于治疗皮肤粘膜念珠菌病。
　　③ 多聚醛制霉菌素5万U加生理盐水2ml或20～50ml用于气雾吸入或膀胱冲洗，治疗念珠菌感染。
　　⑶ 副反应：轻微恶心、食欲减退，大剂量口服可出现呕吐腹泻。
　　3、两性霉素B（Amphotericin B, AmB）
　　⑴ 适应征：为最重要的广谱抗真菌抗生素，对皮肤粘膜的真菌感染和由念珠菌、隐球菌、曲霉、毛霉、镰刀菌、孢子丝菌、着色真菌及双相菌引起的严重内脏和全身感染都有较好的疗效。
　　⑵ 禁忌征：严重肝、肾、心疾病患者。
　　⑶ 用法：
A、全身应用
　　a、 0.5～1.5mg/kg/d，总量2～4克，疗程均为2～4个月，如仅为肺部真菌感染，总量可减至1～2克。
　　b、 静脉输入，小剂量开始，即开始为0.1mg/kg，按病人耐受情况逐渐增加，每隔数日增加5～10mg，一般达每日30～40mg维持量，最高不超过50mg。
　　c、 配制用注射用水（5～10mg/ml）后加入葡萄糖液，不得使用生理盐水以免沉淀。5～10％葡萄糖液500ml中以不超过20mg为宜，6小时滴完，本药易氧化，注意避光。
　　d、 为防止和减少用药时的副反应，静脉滴注前半小时可服用抗组胺药物或阿司匹林，必要时在滴注液中加氢化考的松25mg或**2～5mg。
　　B、鞘内注射
治疗隐球菌性脑膜炎，开始剂量宜小，0.1mg加3～5ml脑脊液缓慢注射。逐渐增至0.5mg，最高不超过1mg，浓度不大于0.3mg/ml，每周注射2～3次，总量约15～20mg，同时注射**。疗程至真菌消失，脑脊液正常为止。
　　C、局部应用
　　呼吸道真菌病，50～100mg溶于注射用水中，浓度为0.2～0.3％，每日2次喷雾，1～2个月。
　　⑷ 副反应：
　　① 即刻反应：发热、寒战、头疼、乏力、恶心、呕吐等，快速给药可有胸闷，窒息感，心动过速，室颤、惊厥、甚至休克，故滴注宜慢。
② 内脏损害：肝、肾损害、心肌损害，故用药期间应定期检查肝、肾功能。尿素氮超过正常一倍，血清肌酐265.2～309.4μmol/L，应暂停给药。
　　③ 电解质紊乱主要低血钾。
　　④ 静脉炎。补液宜从远端静脉开始，滴注液中加肝素10～15mg。
　　⑤ 其它有精神神经反应如焦虑、皮疹等。
　　4、5－氟胞嘧啶（5－Fluorocytosine, 5-Fc）
　　⑴ 适应征：适用于念珠菌、隐球菌、球拟酵母等引起的感染，对曲霉，孢子丝菌和着色真菌也有效。单独使用易产生耐药性。与AmB同时使用是目前治疗严重真菌感染的首选疗法。
　　⑵ 禁忌征：肝、肾功能损害、白细胞及血小板减小者，孕妇慎用。
　　⑶ 用法：50～150mg/kg/d，分4次口服（4～8g）。
　　⑷ 副反应：胃肠道反应有恶心、呕吐、腹泻等。应定期检查肝肾功能及注意对骨髓的抑制作用。
　　5、碘化钾
　　⑴ 适应征：为治疗孢子丝菌病和虫霉病的首选药物，并用作其它深部真菌病的辅助治疗。
　　⑵ 禁忌征：麻风、结核、甲状腺肿大、碘过敏者禁用。
　　⑶ 用法
　　① 10％碘化钾液10ml每日3次。饭后服或与牛奶同服。为易于耐受，可开始小剂量，逐渐增加。
　　② 口服不能耐受者可5％碘化钠10～20ml每日静脉注射1次，连续15～30天。
③ 儿童剂量每日20～50mg/kg。
　　⑷ 副反应
　　① **消化道粘膜，产生恶心、呕吐、腹泻、腹痛等。
　　② 口中有金属味。
　　③ 碘过敏，表现为眼睑肿胀，打喷嚏、流泪、头痛、咽喉炎等，很像感冒，故又称“碘伤风”，应立即停药。
　　④ 腮腺可肿胀，如腮腺炎。
　　⑤ 碘疹。
　　6、酮康唑（Ketoconazole, KTZ）商品名里素劳（Nizoral）
　　⑴ 适应征：用于治疗花斑癣、念珠菌病、皮肤癣菌病等。
　　⑵ 禁忌征：急慢性肝病、孕妇及哺乳期妇女禁用，口服吸收依赖足够胃液，不能与利福平同服。
　　⑶ 用法
　　① 花斑癣 0.2qd×14天。
　　预防花斑癣再感染每月服3天，每次0.2。男性每月月初开始服。女性行经第1日开始服。
　　② **念珠菌病 0.2qd×10～14天。CMCC：连续6～12个月。
　　⑷ 副反应
　　① 胃肠道不适。
　　② 具抗雄激素作用，引起**减退，**减少及男性**女性化。
　　③ 具肝毒性，故每2W应检测肝功能，已服灰黄霉素者至少停药1月后才能服酮康唑。
　　7、伊曲康唑（Itraconazole , ICZ）商品名斯皮仁诺（Sporanox）
　　⑴ 适应征：几乎对所有的病原真菌都有效。
　　⑵ 禁忌症：孕妇、哺乳妇女不宜使用。与环孢菌素、特非那丁、***等同服时宜减少剂量。
　　⑶ 用法
① 花斑癣 每日200mg顿服，连续7天。
　　② 头癣 3－5mg/kg/d×4－6W。
　　体股癣、手足癣 0.1qd×15天或0.2qd×7天。
　　甲真菌病 0.2qd×7天停3W连续2－4个疗程。
　　③ 念珠菌性外阴**炎 0.2Bid×1天或0.2qd×3天。
　　④ 念珠菌病、隐球菌病、曲霉病、孢子丝菌病、皮肤着色芽生菌病、暗色丝孢霉病、双相菌所致疾病等一般每日100～200mg。
　　⑷ 副反应：主要轻度胃肠道反应。
　　8、特比萘芬（Terbinafine, TBF）商品名疗霉舒（Lamisil）
　　⑴ 适应征：皮肤癣菌病。
　　⑵ 禁忌征：哺乳期和妊娠妇女。严重肝肾功能不全者减少剂量。
　　⑶ 体股癣、手足癣 0.25qd×2～4周。
　　⑷ 甲癣 0.25qd×7天后qod，共21～42片。
　　⑸ 1％霜剂适用于体股癣、手足癣、花斑癣。
　　⑹ 副反应
　　轻微胃肠道反应，偶有皮肤过敏。
　　9、氟康唑（Fluconazol、FCZ）商品名进口为大扶康，国产为三维康等
　　⑴ 适应征：适用于皮肤癣菌病、隐球菌病、念珠菌病及预防艾滋病和其它免疫功能低下者的二重真菌感染。
　　⑵ 禁忌征：妊娠及哺乳妇女避免使用，16岁以下不建议使用。同服利福平应增加剂量。对光滑念珠菌和克柔念珠菌耐药。
　　⑶ 用法
　　① 隐球菌病 首剂400mg顿服，以后每日200～400mg。
　　② 口咽部、食道念珠菌病 50～100mg/d连续1－4W。
　　③ **念珠菌病150mg单服。
　　④ 花斑癣0.2qd×7天。
　　⑤ 甲癣150mg qw，3个月以上。
⑥ 体股癣、手足癣、皮肤念珠菌病 50mg qd或150m qw连续2～4周，足癣可6周。
　　⑦ 预防免疫功能低下者（放疗、化疗等）二重真菌感染 50mg qd。
　　⑧ 预防艾滋病患者隐球菌脑膜炎复发，100mg qd。
　　⑨ 口服和静脉滴注均为每日1次，互换剂型时无需改变剂量。
　　⑩ 若大于1岁，肾功能正常患儿必须使用时，皮肤粘膜念珠菌感染剂量为1-2mg/kg/d，系统性念珠菌病和隐球菌病为3～6mg/kg/d。肾功能不全者酌情减量。
　　⑷ 副反应：耐受性良好，副反应主要为轻微肠胃道症状。
　　（二）一些抗真菌药物的相互作用
　　1、联合使用具协同作用
　AmB＋5-Fc
　　AmB＋ICZ
　　5-Fc＋ICZ
　　5-Fc＋KTZ
　　5-Fc＋FCZ
　　2、体外拮抗 AmB＋KTZ

美**使

顶

宇*轩

斯皮仁诺  效果还不错...

美**使

是的，一般现在大都选这个药，尤其是治疗花斑癣，为首选。

不过，一般表现为酵母相的菌种，用斯皮仁诺效果好；如果是表现为菌丝相的菌种，则用兰美抒（特比萘芬）效果好。而且兰美抒是杀菌作用，而斯皮仁诺是抑菌作用。

蓝*

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