MODS培养方法对于儿童肺结核的病原学诊断

别**料

全球结核病患者每年新增约300万例，其中20%为儿童患者。由于绝大多数低龄儿童的诊断受多种条件限制，儿童肺结核病确诊仍面临着巨大挑战，临床医生常通过临床症状、结核菌素纯蛋白衍生物(PPD)皮肤试验和影像学结果进行诊断，而落实在病原学水平上的诊断依然存在着很大的局限性。

杂志的研究评估了显微镜观察药物敏感性检测(MODS)对儿童肺结核病的诊断价值，为该病快速有效的诊断提供了新思路。

美国学者的一项研究表明，从高危肺结核患儿中采集双份胃抽吸物标本行显微镜观察药物敏感性检测(MODS)是目前最好的肺结核诊断方法，聚合酶链式反应(PCR)的敏感性或特异性尚不足以用于常规诊断，但在高危患儿中，复式胃抽吸物PCR检测可识别出50%的培养结果阳性患儿。

由于肺结核患儿的症状缺乏特异性、标本难以获取以及结核分枝杆菌培养和涂片结果往往为阴性，故儿童肺结核的诊断通常比较困难。

为了在患儿中对一种新型结核诊断方法加以评估，研究者于2002年8月至2007年1月对伴有肺结核症状的儿童进行了前瞻病例对照研究，并将患儿分为中危组和高危组。

结果显示，该研究纳入218例患儿和238例对照者，共计22例(10%)患儿至少有一次结核分枝杆菌培养结果为阳性。与中危患儿相比，高危患儿的实验室培养阳性比例更高(1.6%对14.1%)。

MODS的敏感性高于罗氏培养，前者在22例患儿中诊断出20例(90.9%)，后者在22例患儿中诊断出13例(59.1%)，并且MODS的结核分枝杆菌分离速度快于罗氏培养(平均时间分别为10天和25天)。在结核高危患儿中，利用单次或双次胃抽吸物PCR可识别出50%的培养阳性患儿。

儿童肺结核病：病原学诊断仍面临挑战

我国于1979年、1984年/1985年、1990年和2000年分别对0~14岁儿童肺结核感染疫情进行了4次全国性普查，发现其感染率分别为8.8%、9.6%、7.5%和9.0%，其中1979年、1990年和2000年儿童活动性肺结核的患病率分别为241/10万、172/10万和91/10万。结合人口资料估算，在2000年约2680万的0~14岁儿童感染结核杆菌，活动性肺结核患儿约为26.6万例。

近日，国外科学家利用MODS对临床疑似肺结核患儿的胃液吸取物、鼻咽部吸取物和粪便标本培养分离结核分枝杆菌，与传统培养方法相比，MODS培养结果的阳性率更高，并且所需时间更短。

然而，对于1例开放性肺结核患儿而言，其若需要10天才能确诊，则仍然不能满足临床诊断、治疗和感染控制的需要，临床上需要开发更敏感的检测方法。在1998~2002年期间，我国肖爱清等人对武汉市可疑肺结核患儿的胃液进行了结核杆菌核酸检测(聚合酶链式反应)研究，其敏感性高达45%，但由于该研究结果为非随机对照研究，该方法仍须进一步临床研究的验证。

因此，如何缩短肺结核患儿的确诊时间，如何获得有效的检测标本以及如何研发高度敏感和特异的监测方法依然存在着很大挑战，这需要"临床一线医务人员-检验工作人员-基础研究人员"团队的通力合作，以尽早研发出实用、敏感、特异的结核菌检测方法，应用于临床和及早发现肺结核患儿。

结核病诊断尚缺乏金标准

澳大利亚墨尔本皇家儿童医院格拉汉姆(Graham)

在全世界范围内结核病均为儿童患病和死亡的重要原因，但由于大部分患儿未被确诊，因此对该疾病负担的估计通常不甚准确。最常见的儿童结核病为肺结核，然而在此年龄段的患儿中采集呼吸道样本用于实验室诊断往往较为困难。

上述研究显示，MODS在肺结核诊断方面优于罗氏培养。然而我们也应看到，尽管该研究的许多受试儿童伴有明显的肺结核临床表现，但经培养发现患儿的总体比率较低，这表明儿童肺结核的诊断难题仍需深入研究。结核分枝杆菌培养设施的日益普及为相关研究提供了有利条件，在缺乏金标准的情况下，其他分析方法值得进一步探讨和研究。