小议阿司匹林的临床应用

王*磊

1 阿司匹林(Aspirin缩写为ASP)作为一种非甾体抗炎药，是目前世界上使用最多、使用时间最长、应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药物。它能抑制体温调节中枢的前列腺素合成酶，使前列腺素(PG)合成、释放减少，从而恢复体温中枢的正常反应性，使外周血管扩张并排汗，使体温恢复正常。应用于临床已有80多年的历史，除了它的解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用以外，近百年来，国内外诸多医药学者对该药在临床的应用范围进行了大量的研究，特别是近年来，ASP在临床上的应用日趋广泛。本文旨在对ASP的临床应用进展予以综述。

　　2 阿司匹林的临床应用

　　阿司匹林化学名为：2-(乙酰氧基)苯甲酸，又名醋柳酸，或乙酰水杨酸。1897年由水杨醋和醋酐反应制成，是应用最早和最广泛的解热镇痛药，临床应用已逾百年。

　　2.1 理化性质

　　2.1.1 本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或微醋酸臭，味微酸。微溶于水，易溶于乙醇。

　　2.1.2 显酸性，可溶于碳酸钠及氢氧化钠。

　　2.1.3 稳定性差，极易水解，生成水杨酸(具毒副作用)和醋酸。《中国药典》规定要检查游离水杨酸，遇三氯化铁试液显紫堇色。生产中还可产生醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯。这些杂质由于不含羧基，故不溶于碳酸钠试液中。产生的少量乙酰水杨酸酐杂质可引起过敏反应。

　　用途：本品的解热、镇痛、抗炎作用较强，能选择地使细胞内环氧合酶(COX)乙酰化，抑制环氧合酶(COX)的活性,影响下丘脑中枢致热因子前列腺素(PG)的合成，使体温中枢恢复调节体温的正常反应。

　　2.2 临床上有四大用途

　　2.2.1 小剂量可解热、镇痛，用于感冒退热、缓解头痛和全身痛。

　　阿司匹林通过对环氧合酶(COX)的抑制而减少前列腺素(PG)的合成，由此减少组织充血、肿胀，降低对疼痛的敏感性，具有中等程度的镇痛作用。可缓解轻度或中度的疼痛，对钝痛如头痛、牙痛、 神经痛、关节痛、肌肉痛及月经痛等有较好的镇痛效果，也用于感冒、流感等退热。而对创伤性剧痛或内脏平滑肌痉挛引起的绞痛几乎无效，但由于仅对疼痛、发热的症状有缓解作用，不能解除疼痛、发热的致病原因，也不能防止疾病的发生，需同时应用其他药物参与治疗，故不宜长期服用。

　　阿司匹林服后吸收迅速而完全，解热、镇痛作用较强，作用于下丘脑体温中枢引起外周血管扩张、皮肤血流增加，出汗，使散热增强而起到解热作用。能降低发热者的体温，对正常体温则无影响。成人1次0.3-0.6g，一日3次，必要时每4小时1次;儿童按体表面积1.5g/㎡,分4-6次服用，或每次按体重5-10mg/Kg,或每次每岁60mg,必要时4-6小时1次。

　　阿司匹林可减少炎症部位具有痛觉增敏作用的物质——前列腺素(PG)的生成，

　　故有明显的镇痛作用，成人一次0.3-0.6g,一日3次或疼痛时服，儿童按体表面积1.5g/㎡,分4-6次口服，或按体重一次5-10mg/Kg。

　　2.2.2 大剂量可抗风湿，用于治疗风湿热、风湿性关节炎、类风湿性关节炎等疾病。

　　阿司匹林为治疗风湿热的首选药物，用药后可解热、减轻炎症，使关节症状好转，血沉下降，但不能去除风湿的基本病理改变，也不能预防心脏损害及其他合并症。成人一日3-5g(急性风湿热可用到7～8g)，分4次口服。儿童每日按体重80～100mg/Kg，分3-4次服，如1-2周未获疗效，可根据血药浓度调整用量，有些病例需增至每日130mg/Kg。

　　阿司匹林除治疗风湿性关节炎外，也用于治疗类风湿性关节炎，可改善症状，为进一步治疗创造条件。此外，本品也用于骨关节炎、强直性脊椎炎、幼年型关节炎以及其他非风湿性炎症的骨骼肌肉疼痛，也能缓解症状。

　　2.2.3 抑制血小板凝集，可用于防止动脉血栓和心肌梗死。

　　阿司匹林对血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成，临床可用于预防暂时性脑缺血发作、心肌梗塞、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。

　　抑制血小板聚集，尚无明确用量，多数主张应用小剂量，如50-150mg，每24小时1次。

　　2.2.4 粉末外用治足癣。

　　3 阿司匹林其他的临床应用

　　3.1 ASP对心脑血管疾病的临床应用

　　3.1.1 ASP应用于急性心肌梗塞。据报道：对于急性心肌梗塞发病24h内服ASP160mg，以后继续服用，治疗组死亡率降低23%，经统计学处理有显著意义。另外，有人对复服药一个月(160mg/d)，其第五周病死率为9.4%(804/8587)，而对照组为11.8%发生心肌梗塞。用ASP做为辅助预防进行了六项大的研究，结果表明：其中五项ASP为300-1500mg/d均获得疗效。因此，证明ASP治疗和预防心肌梗塞是安全、有效的，且越早效果越佳[1]。但至今尚无研究提出ASP最适宜剂量的结论性依据。另据文献报道：治疗心血管疾病取得显著疗效的ASP剂量多为160-325mg/d，4次/日[2]，值得注意的是在临床实践中，尿激酶可加用肝素治疗而与ASP合用，可显著降低心肌梗塞病死率与再梗塞率，即每1000例急性心肌梗塞治疗者减少50例死亡，因此，这就提示对治疗心肌梗塞不一定加用肝素，从而使溶栓治疗简单化，易于临床应用的推广。

　　3.1.2 ASP应用于不稳定型心绞痛。据报道：一项大规模的研究，即对在一个月内出现不稳定型心绞痛的1266名男性患者进行随机分组，ASP给药剂量为325mg/d，连用12周。结果ASP组死亡率和急性心肌梗塞发生率较安慰剂组低51%，前者为1.6%和3.4%，后者为3.3%和6.9%。Carins报道的ASP用量为325mg/d，4次/d，连续用药28天，与对照组比较[3]，因此，USA抗血栓治疗会议早在1989年就提出建议所有的不稳定型心绞痛患者应服用ASP持续两年。

　　3.1.3 ASP应用于稳定型心绞痛。USA抗血栓治疗会议建议对稳定型心绞痛，包括以往患过心肌梗塞劳力型心绞痛，冠心痛及冠状动脉造影异常与运动试验阳性应同时给予ASP325mg/d长期服用。

　　3.2 ASP对外周血管疾病的临床应用

　　3.2.1 ASP对抗血栓形成的临床应用

　　ASP的抗血栓形成作用可减少术后吻合处血管内膜增生，可用于人工血管、人工瓣膜移植术及主动脉——冠状动脉旁路术等。早期应用ASP可显著改善移植术后血管的畅通率。对于预防性应用ASP与潘生丁对术后并发深部静脉脑血栓症有效,亦可减少术后肺栓塞发病率。例如85例病人用ASP(1000mg/d)加潘生丁(600mg/d)后,出现深度静脉栓塞仅为14%，而75例病人(矫形外科)对照组则有32人出现。认为：长期连续合用上述两药还可预防移植静脉栓塞[4]。ASP对于抗血栓形成的用量，有人认为，对于无过敏史、无溃疡出血的患者每日服325mgASP可作为减轻动脉粥样硬化和血栓的长期措施，对于长期卧床的病人口服小剂量ASP可预防静脉血栓的形成[5]。

　　3.2.2 ASP对治疗新生儿动脉导管闭合的临床应用

　　动脉导管的开放与闭合与婴儿血内前列腺素的(PG)水平有很大关系，因此，有人认为，新生儿由于血管内膜PGI2合成酶活性较强，应用ASP可导致PGI2合成受到抑制，对抗PGI2的扩血管作用，从而促使新生儿动脉导管闭合，其应用剂量为20mg/Kg，6h一次，分4次服用。

　　3.3 ASP对参与抗癌治疗和癌症镇痛的临床应用

　　USA首次研究结果表明，传统药物ASP能加强癌症病人被减弱的免疫系统。研究者对10名患不能手术治疗的进行性头颈癌的病人给予ASP类似物——炎痛康后，通过观察其免疫系统，显示患者体内激发了对癌细胞有效的抵抗力，更重要的是，病人的临床状况得到了显著改善。因此，USA的许多医院采用了这种治疗方法，而且在某些病例中证实其临床效果是令人满意的[6]。国外近年来的研究方向已转向用于手术、放疗或化疗有复发的癌症病人，给予ASP及类似物治疗。有更多的迹象表明：早期使用ASP及类似物能减少激发性肿瘤的扩散直至消失。

　　3.4 ASP对治疗白内障的临床应用

　　ASP的另一新用途是口服治疗老年性白内障或糖尿病性白内障。关节类风湿患者用ASP与不用者相比，前者白内障的发病率明显低于后者，有人认为，ASP可推迟白内障进展约十年左右。目前，ASP对治疗白内障其每日用量为325mg,3-4次给药。

　　3.5 ASP对治疗糖尿病患者微血管并发症的临床应用

　　研究证明，ASP可预防或减少糖尿病患者微血管并发症，给药剂量为每日1克，可连续服用一年。其作用机理为：ASP**胰岛素分泌而使血糖降低，帮助改善血糖水平(预防糖尿病并发症的主要因素);ASP的抗血栓形成作用可改变微血管的病程。国内申氏报道：用葛根素与ASP的复方制剂有降血糖作用[7]。此外，ASP对糖尿病患者的末梢神经障碍有良好的治疗作用。

　　3.6 ASP对治疗腹泻的临床应用

　　内源性前列腺素(PG)可能是引起霍乱及溃疡性结肠炎的重要原因,ASP通过临床实践可有效地抑制霍乱肠毒素及沙门氏菌引起的肠液分泌，减轻溃疡性结肠炎的腹泻。另外对X射线或放疗引起的腹泻也有一定的疗效[8]。

　　3.7 ASP 对治疗巴特氏综合症的临床应用

　　研究认为肾小球旁器增生综合症的发病机理与体内的前列腺素(PG)增高有关，钾盐与ASP等前列腺素(PG)抑制剂合用对治疗该病可获良好效果，其ASP的治疗量为每天1000mg/Kg。

　　3.8 ASP对抗利尿的临床应用

　　ASP可致肾血流量减少，肾小球滤过性下降而产生利尿作用，主要机理是阻碍了前列腺素(PG)的合成[9]。

　　3.9 ASP对治疗春季眼结膜炎的临床应用

　　其中球结膜型11例，混合型4例，睑结膜炎3例，试用ASP治疗,其治疗方案为:肠溶片成人0.6g/次，3次/日;9岁以下儿童0.3g/次，3次/日，连用3-10天，平均治疗4.78天即止痒。

　　3.10 ASP对治疗轻度到中度Ⅱ型麻风反应的临床应用

　　诸多的研究者认为，ASP尚可用于治疗轻度与中度的Ⅱ型麻风反应，其用量为118mg/d ，治疗中其麻风药剂量不变。

　　4 ASP其他方面的临床应用

　　ASP用于眼科黑蒙症，是由于视网膜血栓引起的发作性单侧视力消失，采用ASP治疗，每日给予0.65g，可获得较好疗效。ASP用于治疗胆道蛔虫症，一次1g，一日2-3次，连用2-3日;阵发***痛停止， 24小时后停用，然后进行驱虫治疗，有效率可达90%以上。 ASP对血小板增多症有效，可改变血小板减少性紫癜，溶血性尿毒症;亦可用于镰状细胞性贫血，ASP合用尿激素等可减少溶血性尿毒症所致慢性肾脏病变的病发率。

　　总之，展望ASP近百年的临床研究与实践，在治病与防病的领域中，ASP已经广泛应用于临床各系统，随着不断的研究深入，已逐步得到发展和证实，并显示了ASP在医疗领域中的重要作用。

踏**痕

谢谢分享

1****生

谢谢分享

如**升

挺好 ..受益不少啊