我国批准引进白蛋白结合型纳米微粒紫杉醇注射制剂

c****j

近日，中国军事医学科学院附属医院乳癌科主任江泽飞教授透露，为应对乳腺癌发病上升趋势，中国批准引进了白蛋白结合型纳米微粒紫杉醇注射制剂。
　　江泽飞教授称，由美国阿博利斯生物科学公司研发这一新药治疗转移性乳腺癌总有效率比接受溶剂型紫杉醇治疗高出近一倍。中国国家食品药品监督管理局已批准该药用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗6个月内复发的乳腺癌。
　　中国医学科学院肿瘤医院内科徐兵河教授认为，由于该药可通过纳米微粒白蛋白结合技术将更多药物送达肿瘤部位，所以对于转移性乳腺癌患者是一种既高效又方便的选择。
　　据悉，白蛋白结合型注射用紫杉醇是用于治疗转移性乳腺癌的无溶剂型紫杉类化疗药物，该药已在全球36个国家获准上市用于临床。
ALBUPAX（纳米白蛋白紫杉醇）应在有肿瘤化疗经验的肿瘤科医师指导下进行。在诊断证据充分以及治疗手段具备条件下，可以对并发症进行适当的处理。

当转移性乳腺癌病人中性粒细胞计数低于1，500/mm3时，不能用ALBUPAX化疗。在接受ALBUPAX治疗的病人，也推荐经常复查全血细胞计数，以便及时发现骨髓抑制，主要是中性粒细胞缺乏。

注意：ALBUPAX的功能特征和其他溶液状态的药物不同。不要用其他紫杉醇制剂替代ALBUPAX。

【描述】

ALBUPAX（纳米白蛋白紫杉醇）是紫杉醇的白蛋白结合形式，颗粒平均大小为130nm。ALBUPAX是白色至黄色、无菌冻干粉，使用前用20ml生理盐水溶解。每支ALBUPAX包含100mg紫杉醇和人白蛋白作为赋形剂。

每ml ALBUPAX稀释液中含紫杉醇5mg。本品不含溶剂。

ALBUPAX的活性成分是紫杉醇，具有天然抗肿瘤活性。紫杉醇提炼自红豆杉，化学名为5β，20-环氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羟基紫衫烷-11-烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-[（2，R,3，S）-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯。其结构式为：

本品为白色至类白色晶状粉末，分子式为C47H51NO14,分子量为853.91。本品高度亲脂，不溶于水，在216℃至217℃熔化。

【临床药理学】

作用机理

本品是新型抗微管药物，通过促进微管蛋白二聚体聚合抑制解聚，保持微管稳定，抑制正常微管网络的再结合，影响细胞间期和有丝分裂。紫杉醇诱导细胞周期中微管异常排列或成“捆状”，并在有丝分裂中形成多个微体。

人体药带代动力学

静脉给予本品，紫杉醇的血浆浓度呈双相性分布。初始的血液浓度快速下降期（α期）代表药物向外周扩散；缓慢期（β期）代表药物的清除。半衰期大约27个小时。

本品的药代动力学和用药维持时间无关。推荐临床用量为260mg/m2时，本品的平均最大血药浓度Cmax在滴注结束后出现，为18，741ng/ml，平均总清楚容量为15L/hr/m2。平均分布容量为632L/m2。分布容量大提示本品血管外的广泛结合和/或和组织结合率高。

【适应症】

本品适用于联合化疗治疗失败或辅助化疗6个月内复发的转移性乳腺癌。如无显著禁忌症，病人在使用本品前应接受过蒽环类药物治疗。

【禁忌症】

本品禁用于中性白细胞低于1500/mm3者。

【警告】

男性接受本品治疗期间，避免照顾儿童。

白蛋白（人）：本品包含人白蛋白，一种人血液的衍生物。基于对于献血者的有效筛查和生产流程，本品传播病毒性疾病的可能性极小。理论上传布克雅病的几率也很小。目前还没有因为白蛋白传播病毒性疾病或克雅病的报道。

【注意事项】

药物的相互作用：尚未进行正规的药物相互作用研究。

本品的代谢主要有CYP2C8和CYP3A4催化。在没有正式的临床药物相互作用研究的情况下，本品和CYP2C8和CYP3A4的底物或抑制剂同时使用时，应密切见识毒性的发生或有效性的减低。

和本品有潜在相互作用的药物，包括CYP3A4的底物和蛋白酶体抑制剂（如利托那韦，沙奎那韦，茚地那韦，奈非那韦），这些都有都是CYP3A4的底物和/或抑制剂，但尚未在临床试验中评价。

血液学毒性：本品禁用于中性白细胞低于1500/mm3者。所有接受本品治疗的患者都应经常监测血象变化，以便及时发现可能存在的骨髓抑制。病人在中性粒细胞>1，500/mm3和血小板>100,000/mm3后，才能继续接受治疗。治疗过程中，一旦发生严重的中性粒细胞缺乏（连续7天<500/mm3），应考虑下一疗程本品减量。

神经毒性：使用本品经常出现感觉神经障碍。通常，1~2级感觉神经障碍不需要调整药物剂量。如果出现3级神经障碍，应当给予对症治疗直至神经障碍缓解至1~2级。

输液反应：本品的输液反应并不常见。在随机临床试验中输液反应为中度。

妊娠：致畸效应：妊娠类别D。

哺乳期妇女：目前尚不清楚乳汁中是否分泌本品。由于多种药物，包括蒽环类药物，能在乳汁中分泌，以及鉴于授乳婴儿可能因本品而致严重不良反应，因而母亲在接受本品前应停止哺乳。

儿童用药：尚不明确。

老年患者用药：目前未有老年患者使用本品的毒性报道。

【副反应】

最多见的为中性粒细胞缺乏，低血压，心电图异常，呼吸困难，咳嗽。神经病变，视觉障碍，关节痛，转氨酶升高，恶心呕吐，腹泻和无力。

【药物过量】

目前没有本品药物过量的报道。药物过量的最常见和主要的并发症为骨髓抑制，感觉神经病变和粘膜炎。

【剂量和使用方法】

转移性乳腺癌联合化疗失败或辅助化疗6个月内复发的患者，推荐本品剂量为每3周一次260mg/m2，静脉滴注30分钟以上。

肝脏损害：对于胆红素>1.5mg/ml的病人，本品的剂量未定。

药物减量：使用本品过程中，出现严重中性粒细胞缺乏（中性粒细胞计数<500/mm2,持续一周或更长）或严重的感觉神经病变，应在之后的治疗中减量至220mg/m2。反复出现的重度中性粒细胞缺乏或严重的感觉障碍，剂量应减至180mg/m2。3级感觉神经病变应停止治疗直至感觉障碍缓解至1~2级，并在之后的治疗中进一步减量。

操作注意事项：本品是细胞毒性抗肿瘤药物，和其他毒性较强的紫杉醇化合物一样，操作本品时要小心谨慎。推荐使用手套。如果纳米白蛋白紫杉醇（冻干粉或稀释液）接触到皮肤，应立即用肥皂和清水清洗皮肤。局部接触紫杉醇，可能会出现刺痛，烧灼感和红肿。如果本品接触到粘膜，暴露部位应用清水彻底清洗。

静脉用药的准备工作：本品稀释前为无菌冻干粉。为防止发生错误，稀释前仔细阅读说明书。

每ml稀释液含有5mg/ml紫杉醇。

1. 无菌操作，用20ml生理盐水稀释冻干粉；

2. 将生理盐水沿安瓶壁缓慢注入，避免形成过多气泡；

3. 避免将生理盐水直接滴注在冻干粉上，因为会形成气泡；

4. 生理盐水注入后，将安瓶直立直少5分钟，保持冻干粉完全湿润；

5. 轻柔旋转和/或倒转至少2分钟，保持冻干粉均一溶解。避免产生气泡；

6. 如果出现气泡或结块，将溶液静置15min，直至气泡消退。

稀释的混悬液呈均一的牛奶状，没有可视的颗粒样物质。如果有颗粒或沉淀，安瓶应继续轻柔地倒转，以确保使用前完成溶解。如果有沉淀，则丢弃本品不用。丢弃任何未用的部分。

以5mg/ml计算病人所需的液体量：总液体量=总剂量（mg）/5（mg/ml）

将适当体积稀释的本品注入空白的、无菌输液袋（塑料的聚氯乙稀容器，聚氯乙烯或非聚氯乙烯静脉输液袋）。不需要使用特殊的无DEHP输液袋或输液泵。不推荐使用滤器。

在本品输注过程中建议密切监视输注部位有无渗漏。30分钟内完成输注有助于减少输液反应。

使用本品前不需要预防性使用药物以预防可能的高敏反应。

如果条件许可，静脉用药都应在输注前检查有无微粒和变色等情况发生。

稳定性：未开封的本品在20℃至25℃性质稳定，直至产品标识的有效期，冷冻或冷藏不影响产品的稳定性。

稀释后药物在安瓶中的稳定性

稀释后本品应立即使用。如果必须，可在2℃至8℃冷藏至多8小时。如果不立即使用，每支稀释的本品应放回原来的卡纸盒中以避光。如果有沉淀产生，弃去不用。

稀释后药物在输液袋中的稳定性

稀释本品在输液袋中应立即使用。但可以在适宜的温度（大约25℃）和光照条件下保存至多8小时。

【产品性状】

ALBUPAX每支含有100mg紫杉醇，单独包装于卡纸盒中。