倾听EAU 2009——第24届欧洲泌尿外科学会年会报道

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倾听EAU 2009——第24届欧洲泌尿外科学会年会报道
  

    第24届欧洲泌尿外科学会(EAU)年会于近日在瑞典斯德哥尔摩召开，大会参会人数超过1万名，包括约110位中国泌尿外科学者。本届EAU年会内容丰富，最为突出的进展包括：腹腔镜手术在泌尿外科领域的进一步改进，由多孔腹腔镜发展到单孔腹腔镜技术；前列腺癌的诊治进展，如大规模前列腺特异性抗原（PSA）筛查的临床意义，激素非依赖性前列腺癌的治疗；晚期肾癌治疗的研究进展。《肿瘤周刊》特邀请国内参会专家，为读者传达年会的报告精华。
    eau之声-前列腺癌
    卫计委北京医院泌尿外科 朱刚
    在本届EAU年会上，前列腺癌依然是关注热点。在前列腺癌的基础研究、筛查、诊断和治疗方面，大会学术交流均有不少亮点，对前沿领域的探讨也为未来前列腺癌治疗指明了方向。
    标志物
    肌氨酸
    通过对前列腺癌标本代谢产物的系统分析，美国学者斯里库马尔（Sreekumar）等发现，肌氨酸（Sarcosine）在侵袭性前列腺癌中高表达，并且在前列腺癌患者尿液中可以检出，肌氨酸因而可以用来区分高侵袭性前列腺癌和低侵袭性前列腺癌。对促进甘氨酸转化为肌氨酸的酶进行基因敲除，可降低前列腺癌细胞的侵袭性。该研究提示肌氨酸在前列腺癌转移机制中扮演了重要角色，有望成为未来治疗靶点。该研究结果已在今年2月的《自然》（Nature）杂志上发表，在大会报告时也引起了广泛关注。
    前列腺特异性抗原
    大会在第一时间报告了欧洲前列腺癌筛查随机研究（ERSPC）结果：以PSA检测为主的前列腺癌筛查可以使前列腺癌相关死亡率总体下降20%，尽管也有可能造成过度诊断。这是第一次通过循证医学研究证实，实施前列腺癌筛查是有价值的（编者：该研究相关报道详见本报2009年3月26日E5版）。
    前列腺癌抗原3
    前列腺癌抗原3（PCA3）是由前列腺产生的非编码RNA，超过95%的前列腺癌过表达PCA3。现阶段的PCA3检测结果是PCA3和PSA信使RNA(mRNA)的转录片段数量比值（PCA3 mRNA/PSA mRNA×1000）。一项临床研究应用受试者工作特征（ROC）曲线分析，发现血清PSA的曲线下面积（AUC）是0.55，而PCA3的AUC是0.69。结合其他危险因素，如直肠指诊（DRE）结果、前列腺体积，可以提高PCA3的预测能力。另外，PCA3值与前列腺癌临床分期、格里森（Gleason）评分正相关。
    外科治疗
    尽管临床依然在开展开放式手术和腹腔镜前列腺癌根治术，但机器人辅助的腹腔镜前列腺癌根治术（RALP）已成为发展趋势。RALP的优点是显著的，可减少术中失血量，缩短住院时间，并能降低手术相关并发症发生率。一项前瞻性研究显示，耻骨后前列腺癌根治术（RRP）后性功能恢复率为49%，而RALP后则为81%；RRP后性功能恢复时间为6.7个月，而RALP后则为3.9个月。瑞士学者伯格斯坦（Bergstein）等的研究显示，在RALP术中实施扩大淋巴结清扫术，与局部淋巴结清扫术相比，可清除更多的淋巴结（24枚对9枚）。扩大淋巴结清扫术除了延长手术时间外，并不增加术中出血量和住院时间，但肿瘤相关结果还有待观察。
    内分泌治疗
    德国学者米勒（Miller）指出，作为目前主流的前列腺癌雄激素剥夺治疗药物，**释放激素（GnRH）类似物有许多缺点，新的GnRH阻滞剂或拮抗剂则能避免这些缺点。艾弗逊（Iversen）介绍的一项纳入610例激素敏感性晚期前列腺癌患者的研究，就比较了直接GnRH阻滞剂（degarelix）与亮丙瑞林的疗效，结果显示degarelix组患者睾酮抑制更快，睾酮水平更低，PSA下降也显著加快，而且疗效持续存在。Degarelix组有转移或PSA基础水平高于20 ng/ml患者的治疗失败发生率显著低于亮丙瑞林组。
    美国学者侯赛因（Hussain）介绍了比较持续性雄激素剥夺治疗（CAD）和间歇性雄激素剥夺治疗（IAD）的临床研究。数据显示，在患者生存和疾病进展方面，IAD和CAD的结果基本一致，但IAD显著改善了患者的性功能和生活质量。Hussain认为，最适合IAD的人群包括手术、放疗后局部或生化复发的患者，以及临床有局限性肿瘤进展危险但不适合接受治愈性治疗的患者。
    难治性肿瘤的治疗
    对于去势难治性（CRPC）前列腺癌，大多数治疗被证实只能改善症状，如米托蒽醌、唑来膦酸或放射性同位素治疗，只有多西他赛被证实可以提高总生存率。但前期的临床应用发现，多西他赛治疗的疗效持续时间平均只有8个月。多西他赛难治性患者的治疗选择受到了更多关注。
    导致去势或化疗难治性前列腺癌的机制之一是雄激素受体（AR）轴的重新激活。针对此机制，正在开发一些新的AR攻击药物，如更强的AR抑制剂（MDV3100）、类固醇生成抑制剂（阿比特龙）和攻击AR侣伴蛋白(如热休克蛋白27）的AR干扰剂（OGX-427)。
    另外，针对肿瘤新生血管生成，一项Ⅲ期临床研究（CALGB-90401）正在进行中，比较多西他赛/**加用或不加用贝伐单抗对激素难治性前列腺癌的疗效。还有研究正在评价舒尼替尼和血管内皮生长因子阻滞剂（VEGF-trap）的疗效。前期的研究显示，阻断内皮素-1（ET-1）的受体（如ETA受体）可以减少骨转移灶的形成。Ⅱ期临床研究证实，一种特异性ETA受体拮抗剂（ZD4054）与安慰剂相比能改善总生存率，目前全球正在对此进行多项Ⅲ期临床研究。

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学习了，有没有关于前列腺增生症方面的进展呢？