大环内酯类抗生素不良反应

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本类药物应用于临床的有十四元环大环内酯中的红霉素、交沙霉素、罗红霉素、克拉霉素,十五元环衍生物阿齐霉素，十六元环衍生物麦迪霉素、螺旋霉素、白霉素等。
一、大环内酯类的新药理作用
1、免疫学作用　一些研究证明大环内酯类抗生素与免疫系统间存在协同关系。研究发现这类药物在机体内可**细胞免疫,如促进网织内皮细胞增生,增加自然杀伤细胞活性,促进巨噬细胞吞噬,还可提高多形核白细胞的趋化性,并且药物对吞噬细胞(中性粒、淋巴、单核细胞)渗透力特强,使细胞内药物浓度高出细胞外20～30倍,故有人认为吞噬细胞等对本类药物是一个独特的传递系统,传送至感染部位再释放,有利于对感染性疾病的治疗。
2、促进胃肠蠕动　ＥＭ是一种胃动素受体激动剂,当它与胃动素受体结合后,加速胃肠的节律性收缩,促进胃排空和结肠运转,增加排便次数。
3、抗支气管哮喘作用　目前认为ＥＭ抗支气管哮喘的作用机理与ＥＭ的肾上腺糖皮质激素样作用有关,也有人推测ＥＭ通过降低细胞色素Ｐ450复合物活性,抑制茶碱清除或直接作用于白细胞所致。
4、抗寄生虫作用　ＥＭ对耐氯喹恶性原虫的增殖有明显的抑制作用,但需与其他抗菌药合用。
5、抗真菌和抗病毒　阿博霉素Ａ对许多真菌尤其是稻瘟病梨形孢有高度活性,而对高等植物和动物毒性很低。
二、药物不良反应的分类　药物不良反应分为Ａ、Ｂ两种类型。①Ａ型与药物的药理作用有
关,呈剂量依赖性，可通过调整剂量或改变给药方式来解决；②Ｂ型则属于个体对药物的异常反应，即因病人特殊体质(如氯霉素所致急性骨髓抑制)和变态反应所致。
三、不良反应　大环内酯类抗生素的不良反应主要是由于其抑制在肝脏、肠细胞内细胞色素Ｐ450Ａ4，使细胞色素Ｐ450代谢障碍，从而影响机体代谢，造成不良反应。
1、过敏反应　过敏性血管神经性水肿，过敏性休克病例极罕见，其症状类似青霉素过敏性休克。
2、皮肤反应　极少数病人出现短暂药疹、皮炎、会阴糜烂，一旦停药自行消失。
3、消化道不良反应　为其主要的不良反应，症状包括腹泻(稀便)、中上腹部不适(痛或痉挛)、恶心、呕吐，嗝逆，偶见腹胀、纳减，一般为轻～中度,停药后可自行消失。新一代大环内酯类如罗红霉素、克拉红霉素、阿奇霉素等消化道不良反应较轻微。
4、肝脏毒性反应　大环内酯类抗生素大部分在肝脏代谢灭活，经胆汁排泄，而且部分在肠道中重吸收进行肝肠循环，红霉素酯化物抑制肝细胞内细胞色素Ｐ450可导致肝毒性，其中无味红霉素最易引起，常见为胆汁郁积性肝炎，于用药后10～20天出现发热、皮疹、皮肤瘙痒、肝脏肿大、黄疸和血转氨酶升高，大部分病人症状轻微，停药后可自行消退，而且预后较好，但亦有因肝细胞坏死致死的报道。新一代大环内酯类抗生素的肝损害较少。
5、肾脏毒性反应　大环内酯类抗生素以少量活性成分经尿排泄，其肾毒性反应轻微。在较严重肾功能不全患者中已应用，对轻度肾功能不全患者，大环内酯类抗生素不需作剂量调整。但已有文献报道3例应用大环内酯类抗生素在短期发生急性间质性肾炎、急性肾功能衰竭。
6、心脏毒性反应　可导致部分病人心电图中ＱＴ间期延长、室性心动过速、心脏停搏尤其是静脉滴注红霉素速度超过10ｍｇ/ｍｉｎ时。红霉素注射剂为乳糖酸盐，需先以注射用水配成5%的溶液，然后再用5%葡萄糖液稀释，可避免发生沉淀；静脉滴注浓度勿大于0．1%，滴速小于2～3ｍｇ/ｍｉｎ。
7、血液系统：急性溶血性贫血、白细胞减少。
8、对前庭系统的影响：静脉给药时可发生耳鸣、听觉障碍等，停药或减量后可恢复。
9、局部**：注射给药可引起局部**，引起剧痛局部硬结甚至坏死，故本类药物不宜用于肌肉注射。静脉滴注可引起静脉炎，故滴注液应稀释至0.1％以下，滴入速度不宜过快。
10、中枢神经系统：有报道克拉霉素和阿奇霉素发生神经系统副作用，包括幻觉、烦躁、焦虑、头晕、失眠、噩梦或意识模糊。停药后症状逐渐减轻至消失。
11、和其他药物相互作用　实验已证明大环内酯类抗生素与麦角衍生物类药物合用时，会出现麦角中毒现象。有文献报道大环内酯类药物可降低***肠内代谢，有可能升高血***浓度，因此要警惕二者合用发生***中毒或过量，加强监测血***浓度。抗酸剂与阿奇霉素或克拉红霉素合用，虽然阿奇霉素或克拉红霉素的峰浓度降低30%，但未见其对总生物利用度的影响。本类药物可抑制茶碱的正常代谢，故不宜和氨茶碱类药联合用药，以防茶碱浓度异常升高而引起中毒，甚至死亡。必须使用时应到医院进行茶碱浓度监测，以防意外。
12、其他不良反应　动物繁殖研究已证明大环内酯类抗生素如阿奇霉素可通过胎盘，但对胎儿无损害迹象，尚未证实对人的妊娠、授乳期使用安全性有无影响，故对妊娠、授乳期妇女仍应慎用。此外也有舌苔变黑，关节痛、关节炎等不良反应报道。

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