求解０８药理问答！

听**哥

　　　哪位高手可帮忙解答一下＂举例说明药物代谢酶多态性的种类和临床意义＂
　　　谢谢！

k****l

一、异喹胍氧化代谢多态性
日剂量20倍差异(20~400mg)
8h尿: 异喹胍÷4’-羟异喹胍
比值：>12.6 (弱代谢者，PM)
      <12.6 (强代谢者，EM)
PM发生率：
种族        发生率
[根据相关法规进行屏蔽]        0~1%
藏族        1.52％
[根据相关法规进行屏蔽]尔族        0.63％
蒙古族        0.81％
侗族        0.8％
苗族        0％
白种人        5~10％
PM由CYP2D6等位基因变异，羟化能力低下或缺失
临床意义：多种药物的毒副作用增加
2. EM易患SLE、帕金森
PM易患肺、膀胱、肝、胃肠癌
二、S-美芬妥因代谢多态性
肝CYP2C19氧化4’-羟美芬妥因,呈二态分布
PM发生率：
种族        发生率
白种人        3％
印度人        20.8％
中国人        14.3％
日本人        22.5％
韩国人        12.6％

PM者相关药物增加毒性：
**、萘普生、**、奥美拉唑、甲苯磺丁脲、苯妥英钠、双氯芬酸、S-华法林、四羟基**酚、替诺昔康、毗罗昔康、布洛芬、磺胺苯吡唑、海索比妥、氯胍等
三、乙酰化代谢多态性
肝内N-乙酰基转移酶NAT2)控制，呈三态（慢、中、快）分布
非遗传因素（饮酒、大量摄取葡萄糖、激素治疗、肾功能衰竭、肝疾病等）可以增强或减弱乙酰化反应，
快乙酰化发生率：
种族        发生率
白种人        30~50％
中国人        70~80%
加拿大爱斯基摩人        95%
临床意义：PM者药效增强
毒性不同
与疾病发生的关系
PM：膀胱癌、喉癌
EM：结肠直肠癌，风湿性关节炎
4.疾病改变乙酰化代谢能
乳癌、晚期淋巴瘤的乙酰化能力↑
5.常量用药，乙酰化代谢的药在PM者中容易发生不良反应
四、乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶
(一)乙醇不耐受和乙醇代谢：乙醇不耐受:因遗传因素对乙醇敏感性增高而出现乙醇中毒：    乙醇代谢:
乙醇      乙醛        乙酸
乙醇脱氢酶            乙醛脱氢酶
        (ADH)               (ALDH)   
乙醇脱氢酶（ADH）
1.  3类ADH
I类：由基因ADHl~3编码产生
Ⅱ类：由ADH4编码
Ⅲ类：由ADH5编码
多态性特征：非典型ADH（变异体），活性高（ADH2基因产生）
种族差异：华人和日本人90％，白人<5％
急性饮酒血乙醛稳态浓度显著增高出现乙醇不耐受
(三)乙醛脱氧酶(ALDH)
ALDH2多态性
种族差异：ALDH2缺失
   日本人 -  50％
   汉  人 -  45％
   蒙古人 -  30％
   壮族人 -  25％
   白人黑人-  0%
临床意义：
面潮红或乙醇中毒：乙醛代谢差→血乙醛↑→儿茶酚胺释放↑
五、RBC中G6PD缺陷
意义：药物性溶血

听**哥

谢谢了
好难背啊
感觉种族、发生率那些太琐碎 不用写也行吧

z****r

:L :handshake

外*素

应该不会考这题吧，试卷那有这么多地方给你写这么多字。

s****1

一定不会考这题！我问了老师

h****g

:victory: :victory: :victory: