药物引起胆囊假性结石的机理

无*

胆囊假性结石
头孢曲松钠引起胆囊结石的机理是：头孢曲松钠静脉应用后，在体内以原型排除体外。其中40%经胆汁和肠道排泄。在某些结石易发人群中，其胆酸池中胆固醇处于高饱和状态。应用曲松钠后尤其是大剂量，胆汁中该药浓度增加并与胆酸结合，致胆酸池失去平衡，胆固醇即容易结晶形成胆固醇结石。停用该药后，胆囊中的胆酸池又恢复平衡，重新溶解胆固醇结石，以至结石消失。因而被称做“可逆性结石”。



有报道25％～45％的病人服用头孢曲松后发生可逆性的胆汁淤积症状，停药后恢复正常。很显然它是分泌到胆汁中的头孢曲松的钙盐沉淀所引起。通过化学分析表明，淤积物仅含少量胆固醇（1.7%）和胆色素（13. 9%），其主要成分是颗粒物质，薄层扫描和高压液相分析表明颗粒物质的96.4%是头孢曲松钙盐，其余3.6%由粘蛋白和其他蛋白组成。


有报道25％～45％的病人服用头孢曲松后发生可逆性的胆汁淤积症状，停药后恢复正常。很显然它是分泌到胆汁中的头孢曲松的钙盐沉淀所引起。通过化学分析表明，淤积物仅含少量胆固醇（1.7%）和胆色素（13. 9%），其主要成分是颗粒物质，薄层扫描和高压液相分析表明颗粒物质的96.4%是头孢曲松钙盐，其余3.6%由粘蛋白和其他蛋白组成。



头孢曲松钠可诱发胆道结石和泌尿系统结石 相关研究与报道

头孢曲松钠诱发胆结石

1988年,Schaad等首次报告注射头孢曲松钠诱发可逆性胆结石,并将其称之为假结石症(pseudolithiasis)。

2004年,Bor等的前瞻性研究显示,在年龄为1个月~17岁的38例患儿中,头孢曲松钠治疗10天后的超声检查显示,11例(28.9%)发生胆石病,3例(3.9%)发生胆囊泥沙,这些患儿有恶心、呕吐和腹痛等症状,个别病例延迟至用药后60天结石方消失。研究者认为头孢曲松钠导致胆石病并非少见。

同年,Acun等也进行了一项前瞻性研究,该研究纳入接受头孢曲松钠的35例患儿,剂量为100 mg/(kg.d),滴速为20~30滴/分,疗程5~14天。在第4~9天,超声检查显示5例胆囊和尿路沉淀物,3例胆囊结石,1例胆囊泥沙,还有1例并发胆囊结石与膀胱泥沙。所有患儿在停药后7~19天完全缓解。

头孢曲松钠诱发泌尿系统结石

1990年,Cochat等首次报告注射头孢曲松钠可诱发可逆性肾结石症。截止2000年,头孢曲松钙肾石症个案报告已有9例,其中8例为小儿,发病后5天至3周即自动排尽。

2002-2003年,Avci等进行了前瞻性研究,该研究纳入51例因感染住院的患儿,其中24例严重感染者接受头孢曲松钠100 mg/(kg.d)治疗,分2次静滴。另27例轻症者50 mg/kg肌注,1次/日。 治疗前后患儿血尿素氮、肌酐以及钙浓度均正常。超声检查发现4例(7.8%)发生肾结石症,平均1.1岁,发现肾结石的平均时间为7天,所有肾结石均<2 mm。治疗中,未见患儿有腹痛或其他肾并发症,也未限制液体或发生脱水。 肾结石的发生与两组患者的年龄、性别、疗程以及剂量和给药途径无关。4例肾石症患者中,3例平均3.3周后自动排尽,1例迟至7个月后消失。

近期的较大样本前瞻性研究 2006年Biner等进行的研究纳入156例患儿,这些患儿分别接受不同天数的50 mg/kg、75 mg/kg和100 mg/kg头孢曲松钠治疗。超声检查发现27例(17%)胆囊超声图异常,16例(10%)有胆结石,11例(7%)有胆囊泥沙,1例(0.6%)有尿路结石,5例(3%)有症状,平均16天(10~30天)消失。

Mohkam等在2007年报告,284例患儿应用头孢曲松钠后,4例(1.4%)发现肾结石,3个月后恢复正常。

更为严重的是Kim等于2006年报告,因使用头孢曲松钠而引发胆结石、同时诱发急性坏死性胆囊炎少见病例。

头孢曲松钠诱发结石症有哪些特点?

◆结石发生快,溶解消失也快。最快出现是在给药后第2天,最快消失是在用药后第11天。

◆结石一般直径较小或呈泥沙样(sludge)。

◆是否发生结石决定于药物本身的特性,且与剂量、疗程相关。

◆结石的主要成分是头孢曲松钙,还有少量胆固醇和胆红素。

◆有些病例胆、肾结石同时发生。

◆不仅小儿多发,成人也有发生。

◆患者常伴有胆囊炎或肾孟肾炎及其他症状,尤其是高胆红素血症。

头孢曲松钠引发的胆、肾结石病有越来越多、越来越重的趋势,已不再是罕见的不良反应。建议在使用头孢曲松钠期间停用一切含钙制剂(包括口服钙剂),以降低胆、肾结石病的发生危险。
引起胆结石的药物种类
包括以下几类：口服避孕药、雌激素、安妥明以及噻嗪利尿剂等。

(1)甾体避孕药 ，甾体避孕药可影响胆汁的排泄功能，增加肝细胞对脂蛋白的摄取，并促使胆固醇浓度升高，胆汁酸浓度降低，故长期服用可促使胆石形成。国外报道服药组胆石症比对照组高两倍，胆囊炎也较对照组高。

(2)孕酮 孕酮能抑制乙酰辅酶A一胆固醇转移酶(ACAT)的活性，使胆固醇不能很快转变成胆固醇酯。

(3)双嘧达莫(dipyridamole潘生丁) 双嘧达莫作为一种单葡萄糖酸苷结合物主要从胆汁排泄(约90%为胆汁代谢产物)。长期服用双嘧达莫使肝脏中葡萄糖酸苷结合物缺乏，因而可引起双嘧达莫葡萄糖酸苷裂解与不溶解的药物沉淀。

(4)长效生长抑素激动剂 (SMS201—995，简称SMS)，文献报道SMS长期治疗中引起胆囊结石的发生率可高达40%～50%。虽然SMS治疗引起胆囊结石的机制尚未完全弄清，但SMS使胆囊收缩功能被持续抑制可能是引起胆囊结石的重要原因。

(5)头孢曲松(ceftriaxone) 有报告25%～45%的病人服用头孢曲松后发生可逆性的胆汁淤积症状，停药后恢复正常。这种淤积临床少见。很显然它是分泌到胆汁中的头孢曲松的钙盐沉淀所引起。

(6)纤维(fibric acid)衍生物 这些衍生物似乎是ACAT酶系抑制剂，使胆汁更易形成胆石。

(7)其它药物 氯贝特、格拉非宁(glaphe-nine)、红霉素、氨苄青霉素、环孢菌素、氨苯砜、抗凝剂、麻醉镇静剂(如**)及抗胆碱药等均有引起胆囊疾患的报道。

无*

这样是不是有了推脱责任的借口了？

无*

:)

艾*

不对,应该是有澄清用药前"漏诊"的证据了